HER2激活突变：靶向药有效率超50%

 

HER2是一个神奇的基因。很多人不知道，其实它和另外一个大名鼎鼎的癌基因，EGFR是亲兄弟。EGFR还有一个小名，叫HER1——原来，EGFR就是HER2的大哥呀。

HER2这个癌基因被激活的方式有很多种：比如HER2基因扩增，HER2基因20号外显子插入突变，HER2基因其他重要激酶结构域的活化突变等。

HER2基因的扩增，在乳腺癌和胃癌中，研究相当多，而且已经有一连串的靶向药：赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼以及国产的吡咯替尼等，当然还有一个非常牛逼的抗体耦联药物：T-DM1。

除了乳腺癌和胃癌，其实HER2的激活突变在肺癌、膀胱癌、泌尿系统肿瘤、胆管癌、肠癌、肉瘤等其他众多肿瘤中也可能出现，而且比例都不算太低，超过1%吧。

因此，欧美的科学家几年前就发起了一项关于HER2突变的“篮子试验”——不管是什么肿瘤，只要测序证实存在HER2基因激活突变，都可以入组，接受T-DM1的治疗（3.6mg/kg，3周1次）。

在过去的世界肺癌大会上，公布了‍上述临床试验中肺癌病人的试验结果。入组了33个病人，绝大多数患者都已经接受过至少4种方案的治疗，甚至包括了不少的HER2靶向药，如来那替尼、阿法替尼、赫赛汀等。接受T-DM1治疗的有效率为50%，中位无疾病进展生存期为6个月，中位总生存时间为12个月。

其中有8名患者之前对其他的HER2靶向药也起效过，但是后来耐药了，接受T-DM1治疗后，6人再次起效。有一名病友同时携带EGFR L858R突变，但是对特罗凯治疗无效，换成T-DM1治疗，客观有效。

在此之前，T-DM1用于HER2激活突变的胆管癌、肠癌都有成功的案例报道。

比如法国的Parikh A教授，就曾报道过一例EGFR、KRAS、NRAS、BRAF都野生的晚期肠癌患者，一线接受最标准的爱必妥联合氟尿嘧啶、伊立替康治疗，只管用了5个月；二线换成了贝伐单抗联合卡培他滨、奥沙利铂，结果2个月后就耐药了。

这时候，主管医生再次穿刺取组织，安排了基因检测，发现有HER2基因激活突变，于是就给他用了T-DM1治疗，肿瘤明显缩小，疗效保持了7个多月，比他之前接受的一线、二线靶向药联合化疗两套方案加起来的管用时间还长。下图就是该患者用T-DM1前后，肝脏转移灶的情况。用药后，肝脏上的病灶缩小超过了80%。

 

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/wclc-2017/adotrastuzumab-emtansine-shows-activity-in-her2mutated-amplified-lung-cancer?p=2
[2]Li B, Shen R, Buonocore Z, et al. Phase 2 basket trial of ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant or amplified lung cancers. Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract: OA 14.05.
[3]Prolonged Response to HER2-Directed Therapy in a Patient With HER2-Amplified, Rapidly Progressive Metastatic Colorectal Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Jan;15(1):3-8.