科学地评价一个抗癌药是否牛逼，主要是三个指标。
1：有效率
一个抗癌药，自然是有效率越高越好。
可以说，针对特定分子靶点设计的靶向药，尤其是酪氨酸激酶抑制剂，是有史以来有效率最高的一类抗癌药。比如，靶向EGFR突变的第三代抑制剂，AZD9291治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，有效率突破80%，控制率接近100%；堪称逆天的成绩。
在靶向药出现之前，各种化疗药排列组合，一般有效率也只能勉强达到30%-40%。能有某个化疗药物的组合，有效率能突破50%，就已经谢天谢地了。
2：副作用
是药三分毒，某种抗癌药非常有效，但是副作用极大，也是不行的。癌细胞没有杀死，病人先挂了，得不偿失。
目前看来，绝大多数靶向药和免疫治疗药物的副作用，相对更小。比如，在一项对比O药和多西他赛治疗晚期肺癌的临床试验中，O药发生3-4级副作用的概率大约是10%，而化疗药多西他赛发生3-4级副作用的概率大约是50%，相差5倍。
3：持久性
有效率很高，但是几个月就耐药，几个月就失效。这样的药物，也难言成功。
比如，小细胞肺癌，对化疗非常敏感，有效率直逼70%以上。但是，晚期小细胞肺癌依然生存期极短，因为癌细胞几个月后就会再度卷土重来，而且越来越猛烈。
当前水平的化疗和绝大多数的靶向药，都难以持久。靶向药中有一个奇葩，就是格列卫——绝大多数对格列卫有效的CML患者疗效可以一直维持，甚至超过五年、十年（一线接受格列卫治疗的CML患者，10年生存率都达到了80%）。
对于绝大多数实体瘤而言，目前唯一的希望是免疫治疗。PD-1抗体可以让10%-15%的晚期恶性黑色素瘤、晚期肺癌和晚期肾癌患者，疗效一直维持，超过5年、甚至10年。
持久性这个指标的讨论度一直很高，是不是真的只有免疫治疗才有机会让晚期癌症患者实现长期生存、临床治愈？
近期，JCO杂志发布一项双靶向联合使用治疗晚期恶性黑色素瘤的5年随访结果，给我们带来了另外的希望。
这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验，分成3组：
- D组：仅接受达拉菲尼150mg 每天2次；
- D+T 150/1组：接受达拉菲尼150mg 每天2次+曲美替尼1mg 每天1次；
- D+T 150/2组：接受达拉非尼150mg 每天2次+曲美替尼 2mg 每天1次；
- D组如果耐药后，允许交叉到D+T组，随访5年。
这项研究的有效率和副作用的数据，基本和先前报道过的没啥差别。关键的关键，是这次更新的数据，有两条曲线特别牛逼：
接受双靶向药治疗的病人，在4年和5年的时候，均有9%（D+T150/1组）或13%（D+T150/2组）的病友无疾病复发、进展。曲线表现为一条拖尾的长长的水平线（图中已经红线标出）。
总生存曲线也是类似，4年和5年的时候，均有33%的病人还活着——言外之意，有一小部分病友疗效保持了4年的，后续就不再掉队了，到第五年的时候，全员到齐。
达拉菲尼+曲美替尼治疗，让10%左右的病人，疗效保持了5年一直没有复发和进展，让生存曲线出现了长长的平台期，这是非常令人振奋的消息。
如果继续随访下去，到10年的时候，依然有10%左右的病友“与癌共舞”，那基本可以宣布该方案让这一小部分幸运儿实现了“临床治愈”。
参考文献：
[1]Long-Term Outcomes in Patients With BRAF V600-Mutant Metastatic Melanoma Who Received Dabrafenib Combined With Trametinib. J Clin Oncol. 2017 Oct 9:JCO2017741025
[2]Flaherty KT, Infante JR, Daud A, et al: Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 367:1694-1703, 2012
本文仅供医学药学专业人士阅读
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