不少病友都注意到了一个问题：不少肿瘤里，国外指南推荐的用药剂量，都比国内真正通行的剂量要大。部分在欧美就医的病友反应，国外化疗给的比较狠，副作用有点扛不住。
的确，国外的指南是根据欧美人种的平均体重、体能状态、抗压能力来设计，临床疗效和副作用大小也是在以欧美人种为主导的人群中的临床试验来测定的。而中国人是否一定能扛得住那么狠的方案，有时的确是一个值得深思的问题。
比如，不可手术切除的局部晚期胰腺癌、晚期胰腺癌。根据欧美的众多临床试验，三药联合方案，是目前有效率最高（30%左右）、生存期最长（9-11个月左右）的方案，也就是FOLFIRINOX方案：奥沙利铂+氟尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康。
NCCN指南，一直推荐该方案作为体能状态良好的、不可切除的胰腺癌的首选治疗方案。
但是，这个方案的副作用是比较大的。根据一项发表在NEJM杂志上的大型三期临床试验的数据，该方案较为严重的3-4级副作用的发生率如下：中性粒细胞减少（45.7%）、乏力（23.6%）、呕吐（14.5%）、腹泻（12.7%）、感觉神经障碍（9%）。也正因此，该方案在国内并不流行；部分接受该方案治疗的病友，普遍反映副作用扛不住，被迫需要减量。
近期，浙江大学附属第二医院的梁廷波教授就开展了一项改良的FOLFIRINOX方案治疗胰腺癌的临床试验。改良版的核心就是，减低剂量：奥沙利铂减低15%，伊立替康减低25%，把氟尿嘧啶一开始的附加量去掉——经过改良以后，具体的做法是：先输奥沙利铂68mg/m2，2小时；然后输入亚叶酸钙400mg/m2，2小时（于此同时，输伊立替康134mg/m2，1.5小时）；最后输5-Fu，2400 mg/m2，连着输46个小时。
他们入组了62例不可手术的胰腺癌患者，平均年龄是62岁，体能评分0-1分，79%的患者有肝转移，11.3%的患者已经接受过其他方案化疗，87.1%的患者入组是CA19-9是升高的。
61位患者接受了改良版的FOLFIRINOX方案治疗，有效率为32.5%，疾病控制率为60%，中位总生存时间为10.3个月——基本可以媲美原方案的疗效。
副作用方面，3-4级较严重的不良反应情况如下：中性粒细胞减少（29%）、血小板减少（4.8%）、贫血（4.8%）、肝酶升高（14.5%）。由于预防性使用三联止吐方案，未发生1例3-4级的呕吐。同时，未发生3-4级的感觉神经障碍、乏力和腹泻——相比于原方案，副作用大幅度下降。
未来，这个改良版FOLFIRINOX用于胰腺癌的临床试验，还将进一步扩大规模，进一步优化和改良，打造最适合中国人的抗癌方案。
参考文献：
[1]Modified-FOLFIRINOX in metastatic pancreatic cancer: A prospective study in Chinese population. Cancer Lett. 2017 Oct 10;406:22-26.
[2]FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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