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老靶向药脉冲式使用:脑转移控制率超80%

|2017年10月11日| 浏览:1.88万

 

EGFR突变的非小细胞肺癌患者,有很大的脑转移概率:

  • 有25%的患者确诊的时候就已经合并了脑转移;
  • 超过1/3的病人会在服用第一代靶向药的过程中出现脑转移,从而判断为耐药,无奈只能升级靶向药或者更换为化疗;
  • 而在整个疾病进程中,只有不到40%的病人不会出现脑转移。

合并脑转移的EGFR突变的非小细胞肺癌患者,可选的治疗包括:放疗(尤其是以伽马刀等为主的立体定向放疗)、靶向药(第三代靶向药AZD9291、抗血管生成的靶向药贝伐单抗等)、化疗(培美曲塞)等。

在所有的EGFR靶向药中,能透过血脑屏障的药物有特罗凯、AZD9291以及AZD3759,其中AZD9291是已经上市的药物里穿透脑子最强大的EGFR抑制剂,而AZD3759尚未上市,初步临床试验提示,其透过血脑屏障的能力甚至强于AZD9291。

但是,有部分病友就说了,AZD9291一个月5万多,用不起;AZD3759没上市,拿不到;病人有出血史,贝伐不敢用;那么,我们还有什么能用的么?是不是只能用特罗凯!

是,也不是——因为,特罗凯也有不同的用法呀。最近脑洞很大的外国人,就开发了一种“奇葩”的脉冲式给药方式。

一般而言,特罗凯是150mg每天一次,就这个剂量,还有一部分病友无法耐受皮疹或者腹泻而被迫减量的。

但!是!每天150mg特罗凯口服,大约只有3%左右的药物能进入脑部,太少了,完全不足以控制脑转移。

怎么办?!试一试脉冲式给药!每周7天,前两天每天吃1200mg(常规剂量的8倍),后续的5天每天吃50mg(常规剂量的1/3);如此循环往复。

疗效和安全性如何呢?美国排名第二的癌症医院,纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Kathryn C. Arbour教授入组了19名患者,试了试。

入组患者的基线特征:平均年龄61岁,13人是L858R突变,6人是19缺失突变,有6人已经打过化疗无效。

接受了这种脑洞大开的脉冲式特罗凯治疗后:全身病灶的有效率是74%,脑转移的有效率是75%,而控制率超过80%。中位无疾病进展生存时间为9.7个月。


我知道,大家还非常关心副作用的问题,常规剂量8倍,连用2天,这会不会扛不住?不过令人高兴的是,副作用似乎是可以耐受的。没有出现4-5级严重的副作用,19个人里只有如下几个3级的副作用:2个皮疹、1个腹泻、1个ALT升高、2个胆红素升高、1个头晕。基本都是可控的、常见的副作用。


参考文献:
Twice Weekly Pulse and Daily Continuous-Dose Erlotinib as Initial Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Lung Cancers and Brain Metastases. Cancer 2017; DOI: 10.1002/cncr.30990

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