EGFR突变的非小细胞肺癌患者,有很大的脑转移概率:
- 有25%的患者确诊的时候就已经合并了脑转移;
- 超过1/3的病人会在服用第一代靶向药的过程中出现脑转移,从而判断为耐药,无奈只能升级靶向药或者更换为化疗;
- 而在整个疾病进程中,只有不到40%的病人不会出现脑转移。
合并脑转移的EGFR突变的非小细胞肺癌患者,可选的治疗包括:放疗(尤其是以伽马刀等为主的立体定向放疗)、靶向药(第三代靶向药AZD9291、抗血管生成的靶向药贝伐单抗等)、化疗(培美曲塞)等。
在所有的EGFR靶向药中,能透过血脑屏障的药物有特罗凯、AZD9291以及AZD3759,其中AZD9291是已经上市的药物里穿透脑子最强大的EGFR抑制剂,而AZD3759尚未上市,初步临床试验提示,其透过血脑屏障的能力甚至强于AZD9291。
但是,有部分病友就说了,AZD9291一个月5万多,用不起;AZD3759没上市,拿不到;病人有出血史,贝伐不敢用;那么,我们还有什么能用的么?是不是只能用特罗凯!
是,也不是——因为,特罗凯也有不同的用法呀。最近脑洞很大的外国人,就开发了一种“奇葩”的脉冲式给药方式。
一般而言,特罗凯是150mg每天一次,就这个剂量,还有一部分病友无法耐受皮疹或者腹泻而被迫减量的。
但!是!每天150mg特罗凯口服,大约只有3%左右的药物能进入脑部,太少了,完全不足以控制脑转移。
疗效和安全性如何呢?美国排名第二的癌症医院,纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Kathryn C. Arbour教授入组了19名患者,试了试。
入组患者的基线特征:平均年龄61岁,13人是L858R突变,6人是19缺失突变,有6人已经打过化疗无效。
接受了这种脑洞大开的脉冲式特罗凯治疗后:全身病灶的有效率是74%,脑转移的有效率是75%,而控制率超过80%。中位无疾病进展生存时间为9.7个月。
我知道,大家还非常关心副作用的问题,常规剂量8倍,连用2天,这会不会扛不住?不过令人高兴的是,副作用似乎是可以耐受的。没有出现4-5级严重的副作用,19个人里只有如下几个3级的副作用:2个皮疹、1个腹泻、1个ALT升高、2个胆红素升高、1个头晕。基本都是可控的、常见的副作用。
参考文献:
Twice Weekly Pulse and Daily Continuous-Dose Erlotinib as Initial Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Lung Cancers and Brain Metastases. Cancer 2017; DOI: 10.1002/cncr.30990
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