抗血管生成的药物，已经上市了很多了：大分子的单抗，有贝伐单抗、雷莫芦单抗等；小分子的抑制剂更多，有卡博替尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、帕唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼、阿帕替尼等……
这些药物设计的初衷，是让供应肿瘤的血管被阻断，从而在微观层面上“饿死”癌细胞。有些病友寄希望通过调整饮食甚至辟谷绝食等手段，从宏观层面上，饿死肿瘤，则是大错特错，肿瘤没饿死，病人自己先饿成了恶液质，危在旦夕。
然而，最近，一项十多年的研究表明，小剂量的抗血管生成药物，在使用后的一小段时间里，可以让血管正常化。
血管正常化（vascular normalization），这个概念最初是由美国三院院士、哈佛大学Rakesh K. Jain教授提出，并一步步证实的。原来，相比于供应正常组织（比如脑子、肺、肝脏、心脏等）的血管，供应肿瘤的血管是明显异常的，从血管的外形、血管的直径、血管的分叉以及血管的功能，各个方面都是明显不一样的，是一个奇葩的“丑八怪”。
见上图，左边是正常组织的血管，规律整齐；右边是肿瘤的血管，横七竖八、东倒西歪。
Rakesh K. Jain教授团队发现，加入抗血管生成药物以后，尤其是小剂量使用的时候，可以让肿瘤血管在最初的几天里，一点点恢复正常；用药时间长了，或者剂量大了，才会导致肿瘤血管被完全阻断。
- 血管恢复正常了，药物更容易进入到肿瘤里，没有血管了，药也进不去呀；
- 血管恢复正常了，抗癌的免疫细胞更容易爬进去，更好地发挥抗癌作用；
- 血管正常化了，氧气更容易进去，这样放疗的效果也会更好。
这就是为什么，抗血管生成的药物一般都要和化疗药一起用；同时，PD-1抗体等免疫治疗联合抗血管生成药物，疗效也更好。
美国放射肿瘤学年会（ASTRO）上，中国医学科学院肿瘤医院的王绿化教授和浙江省肿瘤医院的陈明教授，发布了一项有趣的研究成果：局部晚期非小细胞肺癌患者，在接受小剂量抗血管生成药物持续用药5天后，再安排同步放化疗，疗效似乎更好！
从2012年11月到2015年6月，共有73名符合条件的患者入组。所有患者接受顺铂+依托泊苷化疗，联合60-66Gy的放疗，同时在每个放化疗开始前5天，持续泵注小剂量抗血管生成药物。
67名患者可以评估疗效，大多数都是鳞癌患者，有效率为76.1%（历史数据大约是60%-70%），中位总生存期为34.7个月，3年生存率为47.7%（历史数据均在40%以下）。
这项研究让国际同行非常感兴趣，被评选为本年度ASTRO最佳研究（Best of ASTRO）之一。目前在同步放化疗基础上，加上小剂量抗血管生成药物，对比加上安慰剂的三期临床试验，正在策划和安排中。
小剂量抗血管生成药物，短期内使用一段时间，让肿瘤血管恢复正常，然后加上放化疗、免疫治疗等其他治疗，似乎是未来值得探索的一种方向。
参考文献：
[1]Normalizing Tumor Microenvironment to Treat Cancer: Bench to Bedside to Biomarkers. J Clin Oncol 31:2205-2218
[2]ASTRO2017.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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