EGFR抗体，常见的有爱必妥，帕尼单抗，以及国产的尼妥珠单抗（泰欣生）。这些EGFR抗体，常用于KRAS野生型的肠癌以及头颈部肿瘤中，配合化疗一起使用，能明显提高治疗的有效率、改善患者的生活质量、延长患者的生存期。
但是，靶向药绝大多数时候，总是会耐药的。
EGFR抗体耐药的原因很多，主要的原因包括EGFR蛋白胞外段突变，导致EGFR抗体与之无法结合，自然无法发挥功能（当然还包括RAS基因突变、EGFR下游的信号通路“绕路行驶”等其他多种原因）。
下面的示意图就是EGFR。红色的、像两只手的部分就是EGFR胞外段。
EGFR抗体就是能和这两只手上的某个特定的区域结合，粘上去，然后就导致EGF不能和EGFR结合，最终引发癌细胞死亡。
但是，假如，恰好与EGFR抗体配合的那个部分变异了（癌细胞为了保命，当然是使出浑身解数啦），EGFR抗体就没有地方可粘了，就耐药了。
那怎么办呢，这个手不是很大的么，此处不留爷，自有留爷处。设计一个新的抗体，能够结合到其他部位去不就好了么——sym004，其实是一个抗体混合物，是由两个能结合到EGFR胞外段另外两个全新的、互相不重叠的部分的抗体，按照1:1混合而来。
也就是说，sym004，这个新药，说白了就是两种更新更强的EGFR抗体的混合物——这个新药可以阻断癌细胞中的EGFR信号通路，还可以导致EGFR被转移到细胞内降解掉，从而导致癌细胞死亡。
那么，这个药治疗常规EGFR抗体耐药的肠癌，到底疗效如何呢？
I期临床试验时，入组了39例对爱必妥、帕尼单抗联合化疗治疗耐药的晚期肠癌患者，发现其中44%的患者肿瘤有所缩小，13%的患者肿瘤缩小超过30%，总的疾病控制率为67%。副作用主要是皮疹、腹泻和低镁血症。
下图是每一个参与的患者，肿瘤缩小的情况以及无疾病进展生存时间：
近期，一项对比sym004大剂量、中等剂量以及安慰剂治疗难治性肠癌的二期临床试验结果揭晓。
这项临床试验入组了254例患者，按1:1:1随机分为3组——A组：Sym004 12mg/kg 每周；B组：负荷剂量9mg/kg，序贯6mg/kg；C组：医生自己选择的最佳传统治疗（5-FU、卡培他滨或者安慰剂）。
结果显示，B组的安全性更好，疗效也不俗。
在那些血液基因检测提示RAS基因野生型比例大于20%、BRAF基因未突变的患者中，B组的生存期比C组延长了3.5个月；在那些血液基因检测提示RAS基因野生型比例大于20%、BRAF基因未突变、无EGFR胞外段突变的患者中，B组的生存期比C组延长了5.5个月。
让我们共同期待，这个新药三期临床试验早日启动，给大家带来更多正能量和好消息。
参考文献：
[1]The First-in-class Anti-EGFR Antibody Mixture Sym004 Overcomes Cetuximab Resistance Mediated by EGFR Extracellular Domain Mutations in Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Jul 1;22(13):3260-7
[2]Safety and Activity of the First-in-Class Sym004 Anti-EGFR Antibody Mixture in Patients with Refractory Colorectal Cancer. Cancer Discov. 2015 Jun;5(6):598-609.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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