抗癌新药DS-8201：美国FDA认定为突破性疗法

 

近日，美国FDA授予抗癌新药DS-8201突破性疗法认定。

一般获得该奖状的新药，会获得美国FDA格外的关注，在后续审批和上市的过程中，开辟绿色通道，多有提携。

DS-8201，到底是个什么鬼？其实，这又是一个抗体耦联药物，这个概念，咚咚肿瘤科已经提过多次了——一端是一个能特异性识别癌细胞的抗体，一端连着一个剧毒的化疗药。靠着抗体把化疗药精准地带到癌细胞的身边，然后毒死它。这类药物疗效更好，副作用更小，是最近几年抗癌药研发领域的明星。

DS-8201是一个靶向HER2的抗体，连着一个新型的拓扑异构酶I抑制剂（有点类似于伊立替康、依托泊苷等抗癌药）。这个药物，目前主要是在HER2阳性的乳腺癌以及其他实体瘤上做临床试验。

大家都知道，HER2阳性的乳腺癌，相对是比较幸运的，已经有不少靶向药了：赫赛汀、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕提尼、来那替尼等。但依然有一部分病人，对上述药物统统耐药的，这部分病人还不在少数。

此外，HER2阳性的癌症，还见于胃癌、肺癌、胆管癌、胆囊癌、肠癌等其他多种肿瘤，因此还是有必要多多开发一些新药。

入组的患者可以分为四大类：

• T-DM1治疗失败的HER2阳性的乳腺癌
• 赫赛汀治疗失败的HER2阳性的胃癌
• HER2低表达的乳腺癌
• 其他HER2阳性的实体瘤。

第一阶段入组了24名患者，第二阶段一共入组了65名患者（包括乳腺癌、胃癌、肠癌、唾液腺癌以及肺癌），基本都是4套方案以上治疗失败的，难治性的晚期癌症患者。

第一阶段是最佳剂量探索阶段，DS-8201从0.8mg/kg一直给到了8mg/kg。最终发现6.4mg/kg或者5.4mg/kg，3周一次，是比较有希望的合适的剂量。于是第二阶段，主要是用这两个剂量来做拓展。

第二阶段，比较大规模的试验中，乳腺癌的有效率是42.2%，疾病控制率是97.8%；那些对T-DM1治疗失败的乳腺癌，有效率是45.7%，疾病控制率是100%；那些对T-DM1和帕妥珠单抗均失败的乳腺癌，有效率是46.7%，疾病控制率是100%——言外之一，只要是HER2阳性的乳腺癌，不管之前用过T-DM1还是其他靶向药，似乎不影响这个药物的疗效，有效率均在45%左右，控制率接近100%。中位无疾病进展生存时间是45.4周。

副作用方面：3-4级不良反应发生率是43.6%，最常见的副作用：贫血（14.3%）、中性粒细胞减少（12.0%）、白细胞减少（9.0%）、血小板减少（8.3%）——主要还是那个化疗药导致的骨髓抑制，这些都是常见的副作用，医生们已经有成熟的办法控制了。

目前，DS-8201用于难治性HER2阳性的乳腺癌，二期临床试验已经启动。让我们静候佳音。

参考文献：
Doi T, Iwata H, Tsurutani J, et al. Single agent activity of DS-8201a, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in heavily pretreated HER2 expressing solid tumors. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 108)