放个大招！一图搞定肿瘤靶向治疗的不良反应

肿瘤分子靶向治疗：

针对特定基因开发的、能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，通过药物的特异性阻断肿瘤中控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞，这种治疗方法称为肿瘤分子靶向治疗。

靶向药物的不良反应总体上是可预期和可控的，然而靶向药物的毒副作用与传统的化疗放疗的本质有所不同，这些毒副作用需要被理解、识别，尽可能地管理。

图1 信号传导抑制剂的毒副作用

　　1、皮肤相关不良反应

皮肤上显示的副作用主要是因为抑制EGFR、RAS/RAF/ERK、PI3K/AKT/mTOR或VEGFR的靶点疗法引起。

这些和剂量有关的副作用会导致皮肤发炎，皮肤破裂，皮肤附加物病变(如甲沟炎)等等。

皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一，发生率约为79%~88%，多表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒或甲沟炎。

皮肤毒性同样发生于V靶点药物上，如舒尼替尼和索拉非尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。主要分布于躯干或四肢，发生率为19%~40%。

处理方法：

推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂等。

表1 皮肤副作用和处理

　　2、出血和血栓栓塞事件

出血/血栓栓塞的事故发生的危险与VEGF通路上靶点的多少成正比。

处理方法：

所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早发现出血倾向;使用华法林或其他抗凝药物可能能减少贝伐单抗相关的血栓事件，但是也增加了出血的风险。阿司匹林对有较低血栓栓塞危险的病人有一定的效果。

表2 血栓副作用和处理

3、高血压

高血压是血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂常见的不良反应，比如阿瓦斯丁、阿柏西普、索拉非尼、舒尼替尼、瑞格非尼。

各项临床试验中观察到的高血压发生率约为30%。比较少见但较严重的问题包括可逆性后脑病综合症(现象为出现头痛，视觉出现变化，血压超高，或出现癫痫发作等)。

另一个出现的与高血压相关的问题是血栓性微血管病，表现为肾功能退化、蛋白尿、溶血性贫血和血小板减少。这些问题都在停药后消失。

　处理方法：

定期监测血压情况、使用钙离子拮抗剂控制血压、配合服用降压药。如果上述方法都失效，应终止抗血管生成药物的使用。

4、心脏毒性

靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、心肌缺血/心肌梗死、左心室功能障碍/左室射血分数(LVEF)下降、慢性心力衰竭等。

处理方法：

治疗时监测心电图、LVEF及心肌损伤标志物，必要时给予营养心肌药物。

表3 心脏毒性副作用和处理

　　5、胃肠道不良反应

腹泻和黏膜炎是靶向治疗常见的不良反应之一，口腔黏膜炎的症状包括疼痛、吞咽困难、发音障碍等，胃肠道黏膜炎常常表现为腹痛、腹胀或腹泻等症状。

处理方法：

使用洛哌丁胺(易蒙停)、苯乙哌啶/阿托品，监控电解质。使用糖皮质激素、抗生素和地塞米松。

表4 胃肠道副作用和处理

　　6、手足综合症

手足综合症是一种进行性加重的皮肤病变，手较足更易受累，手掌和足底皮肤瘙痒，手掌、指尖和足底充血，指/趾末端疼痛感，手/足皮肤红斑、紧张感，感觉迟钝、麻木，皮肤粗糙、皲裂并可能继发感染。患者可因剧烈疼痛而无法行走，可导致丧失生活自理能力。

处理方法：

应尽量减少对手足皮肤的刺激和摩擦，一旦出现手足综合征，减量或停药是目前惟一被证实有效的处理措施。一些减轻疼痛、预防感染的支持治疗同样十分重要，比如过度角化或脱皮的部位可以外用尿素软膏和5%水杨酸制剂。

表5 手足综合症和处理

　　6、肺部疾病

与药相关的肺感染性肺炎/间质性肺病，毒副作用通常为咳嗽，呼吸困难，有或没有发烧。肺炎通常发生在治疗后的前6个月，而且可以在得肺炎2月后用影像检测出。

处理方法：

每隔6-8周进行CT检查，副作用加重时需停药，进行激素治疗。换药治疗是更可行的方案。当出现间质性肺炎(ILD)等威胁生命的副作用时，永久停药。

表6 肺部疾病和处理

我们总结了靶向治疗中几种常见和重要的副作用。及早的观察和管理病情，包括适当的防御措施，避免严重副作用和减少停药的必要。这些做法不仅仅能保持药的有效性，而且可以避免在停药时症状性的病情复发。

此外，弄清每一个药的药理和药代动力学非常重要。

希望在不久的将来，我们有更好的技术来控制和管理靶向治疗带来的副作用，提高病友们的生活质量。