靶向药更新换代，好药第一时间吃？

 

2017年7月27日，阿斯利康公司宣布其重磅抗癌新药AZD9291（奥希替尼）对比易瑞沙用于初治的EGFR突变的晚期肺癌三期临床试验，取得成功——三代靶向药相比于一代靶向药，疗效明显更优，生存期明显更长；相关数据，将会在今年9月召开的欧洲肿瘤学大会上正式公布。

三代药比一代药强，这不是几乎“板上钉钉”的事么，还要这么大张旗鼓地花十几亿美金折腾几百号病人，随访好几年，做这么一个“劳民伤财”的国际多中心临床试验？！

其实，这里面还是有不少门道的。我们今天给大家科普一下：

 

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EGFR基因突变大约占亚裔人群晚期肺腺癌的50%（在欧美人群，普遍没有这么高的比例，在这点上，亚洲人是占便宜的），而针对EGFR敏感突变，第一代靶向药（易瑞沙、特罗凯、凯美钠）用于初治的晚期肺癌的有效率大约在70%上下，无疾病进展生存时间大约在9-11个月——也就说，如果患者首先选择了第一代药，那么平均能管用小1年左右。

1年以后，大多数病人都耐药了：50%左右的病人有T790M突变，这部分病人可以换用第三代靶向药AZD9291，有效率大约又有70%左右，无疾病进展生存时间大约10个月左右——也就是说，有T790M突变的病人，用了第三代药，又管用了10个月。

那么，对于这部分病友，第一代药管用了9-11个月，第三代药又管用了10个月，加起来一共管用了20个月左右。

然后，那些对第一代药耐药以后，却没有发生T790M突变的病友，大多数时候只能选择化疗了，二线化疗的有效率30%左右，无疾病进展生存时间大约是6个月。对于这部分病友，第一代药管用了9-11个月，耐药以后换化疗，又管用了6个月，加起来一共管用了16个月左右。

第一代药耐药以后50%的人，会有T790M突变，50%左右的人，没有这个突变；有突变的病友，平均总的管用时间是20个月；没有突变的病友，平均总的管用时间是16个月——那么，平均起来，一线+二线治疗管用时间大约是18个月。

 

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那么，如果病友选择一上来直接吃第三代药AZD9291呢，会是什么情况？由于目前三期临床试验的具体数据并没有公布，我们只能先回顾一下二期临床试验的数据（2016年欧洲肺癌大会上公布过）：入组了60位有EGFR突变的初治的晚期肺癌病人，一线使用AZD9291，一组是80mg每天，另一组是160mg每天。随访了16个月，有效率是77%，160mg每天那一组平均的无疾病进展时间是19.3个月，而80mg那组还没达到（意味着更长）。

如果上述数据在三期临床试验中得到证实，那么直接吃第三代靶向药，这一步就能保证管用20个月——很有可能超过了先吃第一代靶向药，耐药以后根据T790M突变的情况，再选择选择第三代药或者选择化疗。

如果真的这样，笔者会推荐经济条件许可的病友，直接吃第三代好药AZD9291，每天一片药，管用近2年，定期复查就好了，副作用也更小，唯一的缺点就是贵——不过现在AZD9291在中国推行赠药政策，买4赠8，差不多一年20万左右吧，部分家庭还是可以承受的。

当然，上述结果只是假设，一切静待今年9月的最终结果揭秘。

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/frontline-osimertinib-extends-pfs-in-egfr-nsclc
[2]Yoshida T, Kuroda H, Oya Y, Shimizu J, Horio Y, Sakao Y, Hida T, Yatabe Y. Clinical outcomes of platinum-based chemotherapy according to T790M mutation status in EGFR-positive non-small cell lung cancer patients after initial EGFR-TKI failure. Lung Cancer. 2017 Jul;109:89-91.