国产靶向药Savoltinib：颇有看头！

 

Savolitinib（AZD6094，HMPL-504，volitinib）是一种有效的选择性MET抑制剂，在非小细胞肺癌中与奥希替尼联合治疗，以及晚期或转移性晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）患者的靶向治疗。临床前数据和I期临床资料显示在6例PRCC患者中的3例部分反应[1]。

最近一项单臂，多中心，II期研究的结果显示，Savolitinib对MET相关的晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）患者有抗癌活性，且耐受性好。此外，MET状态的分子特性比病理分类更能预测患者对Savolitinib的反应[2]。

晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）患者治疗方案有限。PRCC与MET通路的激活（基因扩增或突变）有关。MET相关的PRCC的定义为：7号染色体拷贝数增加，病灶的MET基因或HGF基因有扩增，MET激酶结构域突变。

在全球范围内，每年新增约36.6万例肾癌患者，肾细胞癌约占肾癌75%~90%，PRCC约占肾癌的10%~15%。多项研究表明，大约45%~75%的PRCC患者中有MET驱动突变[3-4]。目前尚无药物获批治疗PRCC，在临床上，针对这类患者给予已获批用于RCC的药物进行治疗，例如索坦等。

 

临床设计

 

为明确PRCC患者使用Savolitinib的安全性和疗效，该项单臂、多中心Ⅱ期临床研究入组局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌患者，给予Savolitinib治疗（600mg，口服，每日一次）。

 

数据结果

 

在109例接受治疗患者中，MET相关PRCC为44例（40％），MET不相关的为46例（42％），MET状况不明的为19例（17％）。

疗效与MET相关性PRCC密切相关，有8例（18％）确诊为MET相关性的患者产生疗效，但MET不相关的病例均无效（P=0.002）。

MET相关PRCC的22例患者（50％）和与MET无关的11例患者（24％）达到疾病稳定。在44例MET相关的PRCC患者中，27例（61％）发生肿瘤缩小（-0.7％〜-66%），而在46例非MET相关PRCC患者中，仅9例（20％）有肿瘤收缩（-0.5％〜-20％）。

MET相关的和MET不相关的PRCC患者中，中位无进展生存期分别为6.2个月（95％CI，4.1~7.0个月）和1.4个月（95％CI，1.4~2.7个月），风险比为0.33（95％CI，0.20~0.52，P<0.001）。

 

不良反应

 

Savolitinib相关的最常见的不良反应为恶心（39%），疲劳（19%），呕吐（17%）和外周水肿（16%），药物耐受性良好。

这些结果，证实了savolitinib是一种有效的选择性小分子MET激酶抑制剂，它为转移性MET驱动的PRCC患者提供了个性化治疗方法。研究确定了一个新的确定的分子标志。数据支持了一种假设，即savolitinib在MET驱动的PRCC患者中具有抗肿瘤活性，并支持启动了savolitinib与索坦联合，在MET驱动的PRCC中启动III期临床试验（NCT03091192）。结果如何，我们拭目以待。

参考文献：
[1]Oxnard G R, Ramalingam S S, Ahn M J, et al. Preliminary results of TATTON, a multi-arm phase Ib trial of AZD9291 combined with MEDI4736, AZD6094 or selumetinib in EGFR-mutant lung cancer[J]. 2015.
[2]Choueiri T K, Plimack E, Arkenau H T, et al. Biomarker-Based Phase II Trial of Savolitinib in Patients With Advanced Papillary Renal Cell Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017: JCO. 2017.72. 2967.
[3]Albiges L, Guegan J, Le Formal A, et al. MET is a potential target across all Papillary Renal Cell Carcinomas. Result from a large molecular study of pRCC with CGHa and matching Gene Expression array[J]. Clinical Cancer Research, 2014: clincanres. 2173.2013.
[4]Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of papillary renal-cell carcinoma[J]. N Engl J Med, 2016, 2016(374): 135-145.