谁说肺鳞癌没有靶向药，看过来！

最近好几次听闻这样的传言：肺腺癌有靶向药，鳞癌倒霉，没有靶向药……

的确，肺腺癌有很多靶向药：比如EGFR突变的病人可以用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、奥希替尼，ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、brigatinib、劳拉替尼等……

但是，并不是说肺鳞癌就没有靶向药可以用——其实，FDA是批准过几个用于肺鳞癌的靶向药的。

雷莫芦单抗

雷莫芦单抗，是一个靶向VEGFR2的抗血管生成为主的靶向药；2014年8年，《柳叶刀》杂志发布雷莫芦单抗联合化疗治疗晚期鳞癌的实验结果，引起国内外的广泛关注。

这是一项国际多中心的三期临床试验，一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分成两组，一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗，一组单纯接受多西他赛治疗。

结果提示：联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月；而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入，能将生存期延长1.5个月左右，死亡风险下降14%。

随后，2014年12月，美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛，作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案；同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。

阿法替尼

除了雷莫芦单抗，第二代EGFR小分子、口服抑制剂，阿法替尼，也因为一项成功的三期临床试验，而获得美国FDA的批准，用于晚期肺鳞癌的二线治疗。

2015年8月，发表在《柳叶刀 肿瘤学》杂志上的国际多中心、三期临床试验，对比了阿法替尼和特罗凯，用于晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。23个国家183家医院，一共入组了795名一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者，1：1分配到阿法替尼或特罗凯组，平均随访了18.4个月。

结果提示：阿法替尼组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为51%、2.6个月、7.9个月；特罗凯组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为40%、1.9个月、6.8个月——各项指标，阿法替尼都略优于特罗凯。副作用方面，阿法替尼组的腹泻、口腔炎更重，而特罗凯组的皮疹更重。

2016年4月，美国FDA批准阿法替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗。

Necitumumab

Necitumumab是一个EGFR单抗，2015年7月的一项成功的国际多中心、三期临床试验，让这个药称为肺鳞癌的一线治疗方案。

2015年7月，《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项入组1093名初治的晚期肺鳞癌患者的超大型临床试验结果。1093名患者1:1分配到如下两组：Necitumumab联合化疗组（545人），单纯化疗组（548人）。

结果提示：Necitumumab联合化疗将总生存期从9.9个月提高到了11.5个月，死亡风险下降16%。Necitumumab联合化疗组，有更多的低镁血症（9%）、皮疹（4%）。

2015年11月，美国FDA批准Necitumumab联合化疗（顺铂+吉西他滨），作为晚期肺鳞癌的首选治疗。

参考文献：
[1]Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014 Aug 23;384(9944):665-73
[2]Soria JC, Felip E, Cobo M, et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):897-907
[3]Nick Thatcher, Fred R Hirsch, Alexander V Luft,et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):763-74.