上周，萝卜医生分享了一篇讲述肠癌靶向药历史性对决的文章——结果，意外地引来一堆胃癌的病友，请求科普胃癌的新药。
其实，咚咚肿瘤科已经写了几十篇胃癌新药相关的文章了，今天给大家做一个全面的盘点。
抗HER2的靶向药：赫赛汀
HER2基因扩增，大约发生在10%-30%的胃癌，尤其在胃食管结合部的腺癌中更常见。这类病人，可以使用靶向HER2的单抗——赫赛汀联合化疗，作为首选治疗。该方案，目前在绝大多数三甲医院，已经是常规治疗。
值得一提的是，同为HER2抑制剂，口服的拉帕替尼，做过2个大型的临床试验，基本都是失败的，目前不建议选用。
PD-1抗体：K药，O药
PD-1抑制剂用于晚期胃癌，国外已经正式批准的适应症是MSI阳性的胃癌，批准的是K药。至于其他胃癌病人，K药或O药，单用或联合化疗，目前均在临床试验。
这方面，咚咚肿瘤科已经报道了太多的数据了，挑几个供大家复习：PD-1抑制剂Opdivo亮剑胃癌：死亡率减少37%；惊喜！PD-1联合化疗，肿瘤控制率92%；史无前例，一网打尽：PD1批准用于所有dMMR实体瘤
抗血管生成类靶向药：瑞格非尼、雷莫卢单抗、阿帕替尼
抗血管生成为主的靶向药，在胃癌中也有一席之地。瑞戈非尼，用于治疗三线及三线以上的晚期肠癌，目前即将在国内上市。其实，这个药用于晚期胃癌，也有一些不错的早期数据。一项被称为INTEGRATE的临床试验，入组160名晚期胃癌的患者，对比瑞戈非尼与安慰剂治疗其他治疗已经失败的胃癌。在147例可评价疗效的病例里，瑞戈非尼组的无疾病进展生存时间是2.6个月，安慰剂组是0.9个月，无疾病进展风险下降了60%；这种优势，在东亚人群中，尤其明显。目前三期临床试验，正在做。
此外，靶向VEGFR2的单抗，雷莫卢单抗，治疗晚期胃癌，目前也在做三期临床试验。
阿帕替尼，是国产的抗血管生成药物，已经上市快3年了，临床中已经广泛使用，此处从略。
去年ASCO的大黑马：IMAB-362
作用于claudin18.2的靶向药，由于二期临床试验中，大幅度延长晚期胃癌患者的生存期，近乎翻倍，是去年美国临床肿瘤学大会上的大黑马。
咚咚肿瘤科也曾多次重磅介绍过这个药品：ASCO2016 l 新药IMAB362：胃癌生存期延长近1倍；一口价14亿美金！胃癌新药IMAB362牛在哪里？!
目前，这个药品被日本制药企业安斯泰来买下来后，已经开始了三期临床试验，预计会在未来的两三年内得出最终的试验结果，让我们拭目以待。
干细胞抑制剂：Napabucasin
Napabucasin，是一个用来消灭肿瘤干细胞的新药，目前应用于胃癌、胰腺癌等多种肿瘤，已经取得初步的疗效，疾病控制率超过90%。
咚咚肿瘤科多次报道过这个药品，详见：新药Napabucasin：精准狙击肿瘤干细胞，控制率93%！；控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！
PARP抑制剂：奥拉帕尼等
作用于DNA修复缺陷的PARP抑制剂，已经被批准用于卵巢癌，此外也在BRCA突变的乳腺癌中得出了阳性的、积极的试验结果。
晚期胃癌患者，不少都有p53、ATM基因突变，同样可能存在DNA修复缺陷。因此，一直以来医学界都在尝试将奥拉帕尼等PARP抑制剂用于晚期胃癌患者。一项二期临床试验，也曾经获得过成功，无疾病进展生存时间延长了5个多月。
然而，后续在不加选择的胃癌患者群体中开展奥拉帕尼的三期临床试验，结果失败了。失败的原因，据专家学者分析，主要是没有专门选择ATM基因、p53基因突变的胃癌病人来做。未来专门挑选这类病人的研究，或许将会带来好消息。
金属蛋白酶9抑制剂：GS-5745
金属蛋白酶9的激活，会促进胃癌的转移；而GS-5745就是靶向金属蛋白酶9的单抗。一项纳入40名晚期胃癌患者的二期临床试验提示：GS-5745联合化疗，有效率超过50%，中位无疾病进展生存时间为7.4个月。对其中30位，未接受过其他治疗的晚期胃癌，有效率是57%，中位无疾病进展生存时间为12个月，药物有效的病人，疗效平均能维持11个月。
目前，GS-5745联合化疗用于晚期胃癌的三期临床试验，已经启动。
参考文献：
F. Lordick, K. Shitara, Y. Y. Janjigian, et al. New Agents on the Horizon in Gastric Cancer. Ann Oncol. 2017 Feb 9. doi: 10.1093/annonc/mdx051
本文仅供医学药学专业人士阅读
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