恶性肿瘤中除了我们常说的“癌”之外，肉瘤也占不小的比例。然而，由于肉瘤分类众多，各不相同，一直以来进展较慢。今天，让我们来了解一下一种针对上皮样肉瘤的新药。
与癌主要由胚胎发育中的外胚层来源不同，肉瘤主要来源于中胚层，而我们今天介绍的上皮样肉瘤是一种在软组织肉瘤中发病率约占1%的肿瘤，主要在青年男性中高发，一般发生于四肢。如果仅仅是有局部的病灶，这种肿瘤的中位生存期约为88个月，然而，若是已经发生了远端转移，那么中位生存期不足8个月。
据报道，93%的上皮样肉瘤患者INI1表达阴性，而INI1作为调节细胞周期的一项重要基因，当其表达受到抑制时，细胞将具有转化为肿瘤细胞的必要条件之一：不受控制的增殖。
那么INI1的表达又是怎样受到抑制的呢？这就和甲基转移酶EZH2有关，EZH2通过将INI1基因甲基化，从而达到了抑制INI1表达的作用——EZH2把“抗肉瘤”的好同志INI1干掉了，从而促进了肉瘤的发生——今天的主角，新药Tazemetostat，是一款EZH2的抑制剂。
与之前所介绍的大多数免疫治疗药物和靶向治疗药物不同，今天介绍的Tazemetostat是一种表观遗传药物。表观遗传中最重要的就是通过甲基化以及组蛋白修饰等在DNA序列不发生改变的情况下，调节基因的表达，而针对表观遗传的药物，也是近年来研究的热点。
在II期临床试验中，一共纳入了31名患者，接受800mg，28天一周期的治疗，其中有15名患者有远端转移。在这31名患者中，疾病控制率为31%，中位无进展生存为5.7个月，有7名患者的疾病仍在进展，有13%的患者出现了部分反应（肿瘤缩小），但没有患者出现肿瘤完全消失的效果，截止文章发表，仍有13名患者在继续治疗。
在不良反应方面，有24名患者出现了不良事件，其中最主要的较轻的不良事件为疲劳（13人）、恶心（8人）、食欲减退（8人）以及呕吐（6人），而较重的不良反应则包括贫血（3人）、呼吸困难（3人），以及胸腔积液（4人），虽然出现了一些不良事件但是并没有减少剂量或者停药，最终有3名患者由于疾病进展去世。
除了在上皮样肉瘤上的实验之外，研究者还在进行滤泡性淋巴瘤、弥漫大B型淋巴瘤、间皮瘤以及有INI-1阴性的实体肿瘤上的II期临床试验，希望这个新药能够给肿瘤的治疗带来新的帮助。
参考文献：
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[2]Lin G, Doyle L A. An update on the application of newly described immunohistochemical markers in soft tissue pathology[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2015, 139(1):106-21.
[3]Gounder MM, Stacchiotti S, Schöffski P, et al. Phase 2 multicenter study of the EZH2 inhibitor tazemetostat in adults with INI1 negative epithelioid sarcoma (NCT02601950). J Clin Oncol. 35, 2017 (suppl; abstr 11058)
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