肿瘤发热可致命？不是危言耸听！

“发热”是最最常见的症状，也许你会觉得“不就是发烧吗，老百姓都知道”，但它比你能想到的复杂的多。

 

发热指体温升高超出正常范围。这个正常范围是多少呢？要看你怎么量：腋窝36-37℃，口腔36.3-37.2℃，肛表36.5-37.7℃[1]。一般我们认为腋温大于37.3℃是有意义的，不过老年人由于代谢率低，37.2℃也算发热。

 

通常，38.3℃以上的发热大家都会重视，但往往会忽视低热，更不会觉得成人发热是什么要命的事。但对于肿瘤患者来说，发热某些情况下真的会危及生命，这可不是危言耸听！

 

肿瘤患者发热了，可能是什么原因呢？

 

感染导致的发热

 

一方面恶性肿瘤本身会抑制机体的免疫功能，另一方面肿瘤患者接受的放疗和化疗会造成骨髓抑制，骨髓不能产生足够多的粒细胞（抵抗外界病原体的卫士）而导致粒细胞缺乏（血常规：中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L）。所以患者处于免疫抑制状态，很容易发生各种感染，特别是机会性感染（指的是不会引起免疫力正常的人生病的病原体所造成的感染：比如真菌感染，一些少见细菌的感染）。

 

感染导致的发热通常≥38.3℃，一般不超过41℃。感染的部位包括：肺部（老年、长期卧床、意识障碍误吸，呼吸机相关肺炎），导管相关（PICC，深静脉置管），泌尿系（尿管），口腔，咽喉部，鼻窦，皮肤，肛周等，尤其要注意口腔、皮肤、肛周这些容易忽略的地方，尤其要注意检查身上是不是插着各种管子（导尿管、PICC、抽胸水腹水的管子、输液泵、输液港等）[2]。

 

由于卫士粒细胞不足，机体炎症反应不强，有时很难找到确切的感染部位[3]。感染的病原体除了常见的球菌和杆菌（特别是铜绿假单胞菌）外，还有机会性感染的病原体（结核杆菌、非结核分枝杆菌、卡氏肺孢子菌、隐球菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、曲霉菌、念珠菌等）[2]。

 

另一方面，由于粒细胞缺乏伴随发热，即使用大量强效的抗生素，仍很难控制住感染，有时候甚至是致命的：比如肺部侵袭性真菌感染，在肿瘤患者中病死率甚至高达30%以上。

 

非感染性发热

 

肿瘤本身造成的发热（也就说所谓的，癌烧）：血液系统的肿瘤（淋巴瘤特别是非霍奇金淋巴瘤，白血病）和某些实体肿瘤（肾细胞癌，肝细胞癌或其他转移至肝脏的肿瘤，胰腺癌，直肠癌，心房黏液瘤，肉瘤，转移癌[2]）本身就会导致发热，一般不超过38.8℃。由于肿瘤细胞生长过快，机体供血不足，部分瘤细胞被“饿死”，坏死的细胞被吸收会导致发热。

 

药物热：药物通过引起变态反应或影响体温调节而导致发热[4]，可超过41℃。可导致药物热的药有很多种，如β内酰胺类抗生素、脂肪乳、抗结核药、两性霉素、化疗药[2]等。一般在用药后第1~2周发热，同时可以有相对缓脉、皮疹、嗜酸细胞数增多、血小板减少（仅有25%的药物热病例会伴发嗜酸细胞增多和皮疹[4]），患者一般情况好。肿瘤患者最常见的导致药物热的药品如下：保骨针（唑来磷酸）、PD-1抗体等。

 

血栓：肿瘤患者血液处于高凝状态[5]，易发生血栓，如深静脉血栓及继发的肺栓塞（DVT/PE）、肠系膜血栓等，血栓会导致组织缺血坏死，坏死物被吸收也可导致发热。

总之，肿瘤患者发热不能一概论之，要辨明原因，尤其要重视是否为粒细胞缺乏伴发热这一可能致命的情况。为了防范于未然，放化疗期间每周的血常规一定要查（一般化疗后5-10天粒细胞最低[3]），看看自己的卫士还有多少，不够的话及时补充（打升白针等）！

参考文献：
[1] 欧阳钦. 临床诊断学（第2版）[J]. 北京: 人民卫生版社, 2005, 7-9.
[2] 赵久良, 冯云路. 协和内科住院医师手册（第二版）[J]. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2014: 24-25.
[3]Lewis M A, Hendrickson A W, Moynihan T J. Oncologic emergencies: pathophysiology, presentation, diagnosis, and treatment[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2011, 61(5): 287-314.
[4] https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/etiologies-of-fever-of-unknown-origin-in-adults.
[5] 金莉, 刘鲁明. 血液高凝状态, 血小板与恶性肿瘤及其转移的关系[J]. 实用癌症杂志, 2003, 18(5): 559-560.