为什么这么多人跑来问呢？原来，今年6月初的美国临床肿瘤学年会上公布了一项重要的数据：达克替尼PK 吉非替尼（也就是易瑞沙）治疗EGFR突变的非小细胞肺癌，大获成功。国内的各种媒体，连篇累牍的报道，让病友们误以为，又一款重磅级的靶向药横空出世了！
那就先来看看，达克替尼PK易瑞沙的这个最新数据吧。
临床设计
这是一个多中心的三期临床试验，入组了452名EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，随机均分到达克替尼组（45mg/天，n=227）和吉非替尼组（250mg/天，n=225）。
有效率
生存期
但是，生存期有明显的差异：使用达克替尼的患者的中位无进展生存期为14.7个月，而使用吉非替尼的患者为9.2个月——14.7 VS 9.2，延长了5.5个月，降低了41%的疾病进展风险。达克替尼的中位有效持续时间为14.8个月，吉非替尼为8.3个月。
不良反应
达克替尼组和吉非替尼组的腹泻发生率分别为87.2%和55.8%；食欲减退的发生率分别为30.8%和24.6%；甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%；皮炎痤疮发生率分别为48.9%和28.6%；口腔炎的发生率分别为43.6%和17.9%。但是，谷丙转氨酶升高的发生率在吉非替尼组更高，为39.3%，达克替尼组为19.4%。
咚咚点评
无进展生存期方面，达克替尼比易瑞沙更胜一筹，但副作用易瑞沙更小——这是由药物作用机制决定的：易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代靶向药与作用靶点是竞争性抑制，而达克替尼、阿法替尼等第二代靶向药是直接不可逆地结合到靶点上，因此理论上预测也是疗效更强大，副作用也更大。
其实，这个药近十年前就开始研发了，本来是想挑战特罗凯，一炮走红，顺利上市的。2011年-2013年，招募了878名晚期肺癌患者来做国际多中心的临床试验，近千人的规模，23个国家的134个医院参与，豪华阵容、巨额投资——结果，试验失败了。达克替尼 PK 特罗凯，并未显示出明显的生存差异，且副作用更大。
既然一线治疗直接挑战特罗凯有难度，那就做末线使用——找一帮已经无药可治的其他治疗都失败的晚期肺癌患者，和安慰剂对比，看看达克替尼能不能延长生存期。从2009年-2013年，12个国家75个医院参与，入组了480名其他治疗均失败的晚期肺癌患者，一组吃达克替尼，一组吃安慰剂——结果，试验又失败了，和安慰剂对比，没有延长生存期，且副作用更大。
十几年前，第一代靶向药刚刚上市，达克替尼是赶一个大早，准备做最先上市的第二代靶向药的；结果现在AZD9291（奥希替尼）这个第三代靶向药都已经上市了，它这个第二代靶向药终于屡败屡战拿到了第一个成功的数据。正因为达克替尼经历了这么多悲情故事，美国和新加坡的专家曾经专门发文章调侃，别人都是很明确的第一代、第二代、第三代靶向药，这个达克替尼，恐怕应该要算“迷失的一代”了。
不知道FDA会不会念其“没有功劳，也有苦劳”，批准它上市呢？让我们拭目以待！
参考文献：
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192638.html
[2]Ramalingam SS, Jänne PA, Mok T，et al。Dacomitinib versus erlotinib in patients with advanced-stage, previously treated non-small-cell lung cancer (ARCHER 1009): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1369-78
[3]Ellis PM, Shepherd FA, Millward M, et al. Dacomitinib compared with placebo in pretreated patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NCIC CTG BR.26): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1379-88
本文仅供医学药学专业人士阅读
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