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新药控制率100%:抗癌原理更有趣

|2017年06月13日| 浏览:1.15万

癌细胞和正常细胞有很多的不同:比如,癌细胞可能有不少基因突变,也就是说癌细胞的遗传物质和正常细胞是不一样的(真是忘了本的逆子,连爹妈给的祖传DNA都擅自篡改); 又如,癌细胞可以无限繁殖,而正常细胞绝大多数都遵守“计划生育”政策,除非特殊情况不会无止境的“生儿育女”;再如,癌细胞和正常细胞的代谢(吃喝拉撒)也是不一样的,癌细胞即使在有氧气的情况下,也喜欢进行无氧呼吸,把葡萄糖变成其他大分子;而正常细胞的生存,是需要氧气的,把葡萄糖燃烧掉,变成二氧化碳和水……

类似的“找不同”,还能找出成千上万的不同。二三十年前,科学家就发现,一部分肿瘤病人体内的癌细胞缺少一种重要的酶ASS1,导致这些“蠢笨”的癌细胞不能合成生活所必须的一种重要的氨基酸,精氨酸,因此这些癌细胞需要从周围的环境中获取精氨酸,否则就会“饿死”。

 

癌细胞为什么会这样呢,那可不是因为它们真的傻。它们是“故意”的,如意算盘打的好着呢:ASS1这个酶低表达甚至直接缺少,固然精氨酸合成的就少了,但是原本用来合成精氨酸的原料可以用来合成核苷酸(而核苷酸可是构成遗传物质的最重要的基础材料),而精氨酸合成少了不要紧,可以从正常细胞以及周围的隔壁邻居家里抢——这好比,有一个村庄,挨家挨户每天发一袋大米,绝大多数良民都是煮成了白米饭用来填饱肚子,但是村口的恶霸却把自己家的大米用来酿酒,饭不够吃就去隔壁良民家里抢!

 

面对这样的无赖,我们要怎么办呢?科学家研发了一款药物,ADI-PEG 20,这个新药是一种与癌细胞“鱼死网破“的”暴力疗法“,能将身体内的精氨酸直接变成它的前体物质……也就是,为了防止村口恶霸拿发下来的大米酿酒然后去跑去良民那里抢大米吃,干脆全部村民不发大米了,改发种子了。良民可以利用种子自己种粮食吃,游手好闲的恶霸因为懒得种而且它也不会种粮食,就一天天”饿死“了。

 

当然,以上仅仅是一个比喻,说的再好,也要看疗效。具体的临床试验数据如下:5位恶性间皮瘤患者、4位肺癌患者,均为晚期患者,未接受过其他治疗。治疗方案为: 新药ADI-PEG 20+顺铂+培美曲塞——9位患者全部出现了肿瘤缩小,其中7位患者肿瘤缩小至少30%以上!以下是每一位患者肿瘤缩小的具体比例:

以下是其中两位典型患者用药前后的CT片子:

当然上述临床数据来自仅有9人参加的I期临床试验,其是否真的靠谱,还需要更大规模的随机对照试验来验证。但是,这个全新的抗癌原理,的确很有趣。


参考文献:
Emma Beddowes, James Spicer, Pui Ying Chan, et al. Phase 1 Dose-Escalation Study of Pegylated Arginine Deiminase, Cisplatin, and Pemetrexed in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1–Deficient Thoracic Cancers. J Clin Oncol 35:1778-1785

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