靶向药：吃吃停停也可以？

有靶向药可以用的病友，相比于其他只能放化疗的晚期病友，是幸运的：比如ALK突变的肺癌、激素受体阳性的乳腺癌等，目前最新的靶向药，一个口服药已经可以让晚期的病人无疾病进展生存时间超过2年，总生存时间逼近甚至超过5年。更别说，费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病的病友，一个格列卫，可以让10年生存率一举突破80%（一个癌症就靠靶向药，80%以上的病人活过10年，怪不得今年的美国临床肿瘤学大会邀请格列卫的研发团队去介绍成功经验了）。

然而，也有烦恼。一来靶向药比较贵，二来“是药三分毒“，虽然靶向药的副作用已经比化疗小一些了，但毕竟还是有皮疹、腹泻、高血压、蛋白尿、出血、血栓等一系列的问题；此外，不少病友也担心靶向药一直吃总有一天会耐药。

因此，这么多年来，一直有病友和科学家在讨论：靶向药能不能吃吃停停，吃到某种程度就先停药，等反弹一点，立刻吃药，效果达到某种程度，又停药，如果反弹了，又吃药……

还别说，最近真有一个不错的临床数据，是晚期肾癌患者，索坦的。

实验设计是这样的：晚期肾癌患者，一线服用索坦（的确副作用是不小的，高血压、蛋白尿、出血、血栓等），吃4个疗程（每个疗程连续吃4周，休息2周）后，假如肿瘤缩小超过了10%就停药，每隔3个月做一次CT，假如停药一段时间，肿瘤长大超过了10%，赶紧又吃上药，吃药让肿瘤缩小超过10%，再次停药……就这样，和癌细胞斗智斗勇。

这项前天发表在JCO杂志上的研究，入组了20名患者，有效率是46%（历史数据提示，索坦一线治疗肾癌，常规的吃法，有效率是30%左右），停药后这批病友的肿瘤平均增长1.6cm，大多数病友再次服药后肿瘤会再次缩小；截止目前，中位无疾病进展生存时间是22.4个月，中位总生存时间是34.8个月（索坦一线治疗晚期肾癌，大规模三期临床试验，常规用法的总生存期是26.8个月），基本和常规方案类似。

下面这张图是这20位病友的治疗过程示意图，蓝色代表吃药，黄色代表停药：

从上图可以发现，靶向药吃吃停停这种模式，有的病友已经维持了四五年，25和34号病友吃完最初的4个疗程的靶向药停药以后疾病一直没有进展，已经安全停药了3年多。

当然，以上仅仅是20个人的小规模临床试验，这么干是不是真的值得推广，有待更大样本量的随机对照试验来证明，让我们拭目以待。

参考文献：
[1]Ornstein MC, Wood LS, Elson P, Allman KD，et al. Ornstein MC1, Wood LS1, Elson P1, Allman KD. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1764-1769.
[2]Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24.
[3]Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2009 Aug 1;27(22):3584-90