靶向药无孔不入：这类癌都能试？

胆囊癌与胆管癌由于早期症状不明显，发现时多为晚期，且经常已经发生转移，属于肿瘤中预后十分不佳的类型。大多数患者在发现肿瘤后已经丧失了手术根治的可能，而且传统的化疗效果也并不理想，因此有研究者把目标放在了靶向治疗上。其中有一项研究，有关HER2靶向药物的治疗效果。

HER2靶向药物相信大家都很熟悉，阿法替尼、赫赛汀、拉帕替尼、T-DM1、帕妥珠单抗、来那替尼等药物在乳腺癌、卵巢癌、肺癌的治疗中已经占据一席之地，而HER2高表达在胃腺癌、胰腺导管腺癌、结直肠腺癌中也有一定的存在比例，因此研究者们希望探寻HER2靶向药物对于HER2高表达的胆囊癌以及胆管癌患者的治疗效果。

说了那么多HER2的靶向药，再和大家介绍一下HER2基因吧：

HER2基因编码的蛋白质是一种跨膜蛋白受体，具有酪氨酸激酶的活性。在一部分肿瘤组织中，可以见到HER2基因的异常，这其中最常见的是基因扩增以及其所编码的蛋白高表达，而这会进一步促进肿瘤细胞的增殖和生长，在胃食管肿瘤以及子宫内膜癌中，HER2的高表达往往意味着患者的预后不良；除此之外，HER2也存在突变的情况，但所占比例较少，目前研究较多的是HER2基因20号外显子插入突变，在肺癌中有一定意义。

在这项研究中，一共选取了9例胆囊癌和5例胆管癌的患者，这些患者都是通过病理明确诊断为胆囊癌、胆管癌的，同时以免疫组化以及基因检测确定为HER2基因阳性的患者，并接受了HER2靶向药物的治疗。那么，让我们一起来看看HER2靶向药物的疗效吧。

在9例胆囊癌患者中，所有患者均为已经出现转移的患者，而除了1例患者为HER2的V777L突变，疾病的表现为剩余患者均为HER2扩增、蛋白高表达的情况。在HER2基因突变的患者中，不同部位的病灶对于靶向药物的疗效不尽相同，而在8名HER2基因扩增的患者中，4名患者部分缓解，3名患者病情无明显进展，1名患者的病情完全缓解，取得了较好的疗效。

下面是一个典型病例：接受靶向治疗后，肝脏、纵膈和肺部的病灶，均出现了明显的缓解，疾病稳定较长的时间。

然而在4名胆管癌患者中，情况则并不乐观，在这四名患者中，有2人为HER2基因突变的患者，2人为HER2基因扩增的患者，但是四名患者的病情在应用HER2 靶向治疗后均没有得到明显的缓解。

之前的研究中有着报道，胆囊癌患者中，HER2扩增阳性的比例大约在10%左右，因此对于胆囊癌患者来说，也许有不少患者可以从HER2的靶向治疗中获益。

然而，在胆管癌患者中，这次研究并没有发现有效的治疗手段，但是我们应该相信，随着医疗技术的进步，随着我们对于肿瘤认知的进一步加深，在将来，我们能够找到针对胆管癌的治疗手段。

参考文献：
Javle M, Churi C, Kang H C, et al. HER2-directed therapy for biliary tract cancer[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2015, 8(1):58.