“狮身人面兽”抗癌：完全缓解！

传统的化疗药，没有选择性、格杀勿论、杀伤力很大，但是容易误伤无辜，把正常细胞液给杀死了，因此出一堆副作用：骨髓抑制、恶心、呕吐、掉头发等。

靶向药，精准打击，但容易耐药——原因之一：这么大个肿瘤里总是存在一些靶点缺如或者性格反骨的癌细胞，这些细胞靶向药打击不到，成了漏网之鱼，假以时日，又“星星之火可以燎原”了。

要是有一种药，同时兼具化疗药和靶向药的优点，那么是不是很酷炫！没错，萝卜医生今天就是要给大家讲一讲一大类符合这个条件的新药：抗体耦联药物（ADC）。这是一类哑铃状的新药，示意图如下，是不是长得有些像“狮身人面兽”：

上面左边的药物示意图中：蓝色的一头连一个靶向药，负责精确制导；红色的一头连一个化疗药，负责格杀勿论——当这类药物从血管里打进去的时候，靶向药的那一头就回去寻找肿瘤上的靶子，找到以后就死死地抱紧肿瘤，然后另一头的化疗药就开始工作，把肿瘤干掉。

那么，听上去这么牛逼的新药，是不是仅仅只是一个理论幻想呢？有没有成功的案例呀？

有的呢！这类药物已经有好几个上市了：乳腺癌里的T-DM1，淋巴瘤里的brentuximab vedotin等都已经上市，疗效显著。今天，萝卜医生再来介绍一个有前景的新药：IMGN853。

IMGN853，是一个最近研发出来的抗体耦联药物，一头连着一个靶向叶酸受体α的单抗，因此注定了这个要适合用于那些叶酸受体α高表达的病友；另外一头连的是一个作用于微管形成的化疗药，有点类似于紫杉醇、多西他赛等药物。

最近，这个药物的I期临床试验完成，在JCO上发表了试验结果：招募了46个其他治疗已经失败的、叶酸受体α阳性的晚期卵巢癌患者，接受IMGN853治疗。结果显示：总体有效率为26%，其中1位病友肿瘤完全缓解，另外11位病友肿瘤肿瘤至少缩小30%以上，61%的病人疾病不再继续进展，有效的病友疗效维持的时间在19周以上。下面是一位典型病友的影像学变化：

用药六周期以后，这位患者肝脏内的病灶基本消失，只隐隐约约还有一些残留。

上面这张图显示了，根据叶酸受体α的表达程度：低表达、中表达、高表达来划分人群，有效率似乎差不多，但是那个肿瘤完全消失的病人，出现在了高表达组。

副作用方面呢，看下图：

没有出现4级副作用，需要医生来治疗的、算比较严重的3级副作用，最常见的是乏力（4.3%），其他就是一些典型的化疗副作用：恶心、呕吐、肝功能损害、手麻脚麻以及低钾血症，发生率都只有2.2%；应该说这个药物，还是非常安全的。

目前，该药物已经开始招募二期临床试验的病人了，让我们拭目以待。

参考文献：
[1]Kathleen N. Moore, Lainie P. Martin, David M. O’Malley. Safety and Activity of Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha–Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer: A Phase I Expansion Study. J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1112-1118.
[2]Moore KN, Borghaei H, O’Malley DM. Phase 1 dose-escalation study of mirvetuximab soravtansine (IMGN853), a folate receptor α-targeting antibody-drug conjugate, in patients with solid tumors. Cancer. 2017 Apr 25. doi: 10.1002/cncr.30736