靶向药联合治疗: 100%控制脑转移？

俗话说，事不过三。上两期，萝卜已经在咚咚肿瘤科分享了2个靶向肺癌脑转移的新药：AZD3759以及劳拉替尼。

除了肺癌之外，最容易发生脑转移的肿瘤，就是乳腺癌，尤其是HER2扩增的乳腺癌（超过一半的病人会脑转移）、三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌至今没有太好的靶点（一个值得关注的新药是IMMU-132，咚咚已经有专门的文章介绍过了，大家可以站内搜索一下哦），而HER2扩增的乳腺癌已经有很多靶向药：赫赛汀、拉帕替尼、T-DM1（国内未上市）、帕妥珠单抗（国内未上市）、来那替尼（国内外都没有上市，近期可能会上市）、吡咯替尼（中国的恒瑞公司生产，号称比老外研发的同类药物来那替尼还要好；目前正在国外做三期临床试验）等。

今天，萝卜医生要介绍的是一个对付脑转移貌似有一手的乳腺癌靶向药：tucatinib，小名ONT-380。这是一个靶向HER2的小分子抑制剂，目前已经有多项小规模临床研究的数据了。让萝卜给大家分享一下 ：

一

ONT-380联用T-DM1治疗
HER2扩增的乳腺癌脑转移

2015年公布的小规模I期临床试验数据，51名患者参与：ONT-380 联用每三周 3.6mg/kg 的 T-DM1 治疗复发难治的晚期乳腺癌。

结果发现：ONT-380最大的耐受剂量为一天两次 300mg。在43位疗效可评估的患者中，疾病控制的有33位（76.7%），临床获益率达到58%。

此外，该研究小组还纳入了24位脑转移的患者，专门进行了研究：

这些患者接受了包含ONT-380的多种方案的治疗（单用或者联合化疗或者联合其他靶向药等）。

14例接受联用方案的患者中，1例完全缓解，4例部分缓解（2例联用 T-DM1，1例联用曲妥珠单抗+卡培他滨，1例联用卡培他滨），9例疾病稳定（T-DM1，5例；曲妥珠单抗，3例；曲妥珠单抗+卡培他滨，1例）——虽然只是小规模数据，但是包含ONT-380的联合方案，对脑转移的控制率，似乎达到了100%，没有一例出现了疾病进展！

三

三药联合方案（ONT-380+赫赛汀+卡培他滨）
治疗晚期乳腺癌

这是一项Ib期的临床试验，纳入了27名晚期乳腺癌患者，脑转移的也可以参与，接受的治疗方案是三药联合方案：ONT-380+赫赛汀+卡培他滨。这些入组的患者，在入组之间已经平均接受过3种HER2靶向药物的治疗，包括赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1等，均告失败，几乎是一群无药可治的患者。

接受三药联合方案后，结果提示：

整体的有效率为61%，中位无疾病进展生存时间为7.8个月，疗效维持的平均时间为10个月。

三药方案对脑转移患者也有效果：

有可测量脑转移灶患者的中枢神经系统有效率为36%；无可测量脑转移灶患者的脑部疾病稳定时间超过6个月为63%。

 

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-07/novel-her2-inhibitor-may-help-treat-brain-tumors-in-breast-cancer-patients?p=1#sthash.Cweu7Yj2.dpuf
[2]Moulder-Thompson S, Borges VF, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC).
[3]Martin M, López-Tarruella S. Emerging Therapeutic Options for HER2-Positive Breast Cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2016;35:e64-70.