上一期，萝卜给大家介绍了EGFR突变的晚期肺癌，如果合并脑转移，除了手术、放疗、化疗、贝伐和PD-1抗体之外，还可以尝试新药：AZD3759。
文章发出去以后，没有EGFR突变的晚期肺癌病友不干了：我们没有EGFR突变，怎么办？有没有新药？
本期就来谈谈肺癌里第二常见的突变：ALK基因重排、ROS-1基因重排。对于这类病人，已经有不少靶向药上市了：克唑替尼、色瑞替尼、alectinib以及五一小长假的前一天刚刚上市的brigatinib等。
除了这几个药，还有一个对脑转移病灶控制能力不错的、号称是“第三代ALK/ROS-1抑制剂”的Lorlatinib，这个药上周被美国FDA授予“突破性新药”资格认定，将在同等条件下，享受上市审查的绿色通道。萝卜医生，今天就来讲讲这个药。
Lorlatinib，小名PF-06463922，还没有正式的中文名，根据音译，很多病友把它称为劳拉替尼，差不多这么回事吧，也不知道药厂最后会不会采纳。目前在研发当中的ALK抑制剂很多，各有千秋。值得一提的是，最早上市的第一代抑制剂克唑替尼是辉瑞公司生产的，但是去年罗氏公司宣布其所生产的alectinib，在疗效上完全碾压克唑替尼；为了挽回颜面和市场竞争中的优势地位，辉瑞公司强力推出了这个劳拉替尼；当然，brigatinib是半路杀出的程咬金啦。ALK抑制剂的江湖“兵家必争“、”兵荒马乱“呀，给大家看一行汇总的图：
上图中列出了各种ALK抑制剂具体的靶点，以及对常见的耐药突变的敏感性。从上图上可以看出，如果单独比较战胜各种敏感和耐药突变的能力方面，前几天已经上市的brigatinib是最强大的，几乎可以克服目前已知的全部敏感突变以及全部耐药突变，简直战斗力爆表，也正因此，这个药已经获批上市了，而lorlatinib刚刚获得“突破性新药“资格认定，尚未正式上市。
但是，劳拉替尼也有自己独特的优势：对付脑转移似乎更有一套。I期临床试验中，共有54例患者接受Lorlatinib治疗，其中41例为ALK突变的肺癌，12例为ROS1突变的肺癌，另外1例突变状态不确定；20例患者接受过一种靶向药治疗，27例患者接受过至少2种靶向药治疗；39例患者在基线时伴有脑转移。
对于这样一组非常难治、高频脑转移的晚期肺癌病人，劳拉替尼的疗效是不错的：接受过一种靶向药治疗失败以后的病人，有效率是57%；已经接受过两种靶向药治疗均失败的病人，有效率是43%。39例合并脑转移的病人：28%的病人脑转移灶完全消失，39%的病人脑转移明显缩小，67%的病人脑转移得到了控制，不再继续增大。
副作用方面：乏力，高胆固醇血症，谵妄，皮肌炎，低磷血症，呼吸困难，肝肾功能损害等，一般都能控制。其中，比较严重的副作用，主要是：高胆固醇血症，需要口服降脂药控制。
这个药物，目前已经进入三期临床试验，让我们拭目以待。
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-lorlatinib-breakthrough-designation-for-nsclc
[2]Lorlatinib Is Active in Drug-Resistant NSCLC. Cancer Discov. 2016 Aug;6(8):OF1. doi: 10.1158/2159-8290.
[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03052608?term=lorlatinib&recr=Open&rank=1
本文仅供医学药学专业人士阅读
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