最近几年,各种抗癌新药,你方唱罢,我登场,热闹非凡,尤以靶向药和免疫治疗新药最热火朝天:一些明星药物,诸如AZD9291、PD-1抗体、PD-L1抗体被一些媒体和病友捧上了神坛。
但在萝卜医生心目中,千百年来,人类研制成功的药物里,最具有传奇色彩的只有一个药:“柳树皮煮的水“,学名:阿司匹林。
相传远古时期,人类的祖先就已经知道咀嚼柳树叶有解热镇痛的功效(当然对于这类无从考证的说法,萝卜医生从来是不信的)。说点,有根据的吧,1828年,德国药学家布赫勒首次从柳树叶中提取出了真正的有效成分,水杨苷,这玩意水解之后,就是水杨酸和葡萄糖。1853年,科学家将水杨酸与醋酐合成了“乙酰水杨酸”。1899年,德国拜耳药厂的化学家霍夫曼,用人工合成的“乙酰水杨酸”治好了他父亲的关节炎,并将这个药物命名为:阿司匹林——跨世纪的神药,诞生了,主要的功能有:解热、镇痛、消炎、防栓。
上市一百多年来,对阿司匹林的研究从未间断。最近十多年来,越来越多的证据支持,阿司匹林还可以抗癌!
一
低剂量阿司匹林,可以预防结直肠癌
由于低剂量阿司匹林(75mg-300mg每天)可以预防中老年人的心脑血管疾病,因此二三十年前在欧美就已经在开展大规模人群研究(基本都是几万甚至十几万人的研究),探索口服阿司匹林预防心脑血管疾病最佳的剂量、疗程以及最合适的人群选择等问题。
无心插柳柳成荫,当这些大型临床试验陆陆续续出结果的时候,科学家发现,服用低剂量的阿司匹林,不仅仅可以有效降低心脑血管疾病的风险,而且似乎可以降低癌症的发病风险,尤其是结直肠癌。
2010年11月,Lancet杂志发表了一项针对5个大型国际临床试验,共计14033名志愿者随访时间超过20年的研究数据,结果显示:每天口服75mg-300mg的阿司匹林,可以降低24%的结肠癌发病风险,可以降低35%的结肠癌死亡风险。
2012年4月,这个研究小组又在Lancet杂志就这个话题发表了两篇重磅文章:低剂量阿司匹林可以降低结直肠癌36%的远处转移的风险,从而降低死亡率;此外,低剂量阿司匹林还可以降低短期内的结直肠癌发生率(3年的发生率降低24%)和死亡率。
2013年6月,JAMA杂志发表了一项更有趣的研究:每天口服低剂量阿司匹林,能降低的是BRAF突变野生型的结直肠癌的发生率,平均能降低27%;但是,并不能降低BRAF突变型的结直肠癌的发生率,从一个侧面说明,BRAF突变型的结直肠癌,真是好可怕。“柳树皮煮的水“都对它无可奈何呀。
此后,于此类似的研究,不断涌现,越来越多的证据支持小剂量阿司匹林可以降低结直肠癌的发生率、死亡率。因此,2016年,美国的预防医学会组织专家,专门把目前已有的所有专家们认为可靠的研究数据汇总在一起,做了一次彻底的分析,结果显示:103787名志愿者的数据,服用阿司匹林与否,总的癌症发生率和死亡率似乎差别不大;但是,长期口服低剂量阿司匹林,可以降低33%的结直肠癌发病风险,可以降低40%的结直肠癌死亡风险;阿司匹林的获益,在病人服药开始后的10至20年才开始显现出来。
正是上面两张图,一锤定音。随后,美国预防服务工作组(USPSTF)根据上述数据,做出了最终的推荐指南:10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群,应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌——这是人类历史上,第一次明确证实服用某种化合物或者药品,可以预防癌症。
二
低剂量阿司匹林,可以预防结直肠癌
这个问题,留待下回分解;下期数据,更精彩,不要错过哦。
参考文献:
[1]Rothwell PM, Wilson M, Elwin CE, et al. Long-term effect of aspirinon colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomisedtrials.Lancet.2010 Nov 20;376(9754):1741-50
[2]Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z.Effectof daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancersduring randomised controlled trials.Lancet. 2012 Apr 28;379(9826):1591-601
[3]Rothwell PM, Price JF, Fowkes FG, Zanchetti A, et al. Short-termeffects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and non-vasculardeath: analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomisedcontrolled trials.Lancet. 2012 Apr 28;379(9826):1602-12.
[4]Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirin use and risk ofcolorectal cancer according to BRAF mutation status.JAMA. 2013 Jun 26;309(24):2563-71.
[5]Chubak J, Whitlock EP, Williams SB, et al. Aspirin for the Preventionof Cancer Incidence and Mortality: Systematic Evidence Reviews for the U.S.Preventive Services Task Force.Ann Intern Med. 2016 Jun 21;164(12):814-25.
本文仅供医学药学专业人士阅读