作者：萝卜
组蛋白去乙酰化酶抑制剂，这是什么东西？这么长的名字，几乎可以和李健在《歌手》总决赛牵着小岳岳唱的神曲的名字（《唐僧在女儿国抒怀并看着女儿国王的眼睛》）相媲美了。
不着急，萝卜医生知道你们大多数人，看不懂。简而言之，这是一类新型的抗癌药，是最近几年来学术界和药厂关注的“新宠”。组蛋白去乙酰化酶抑制剂，这个奇怪的名字可以拆成三个部分：组蛋白，去乙酰化酶，抑制剂。
抑制剂不用说了，顾名思义就可以了。让萝卜医生来说一说“组蛋白”和“去乙酰化酶”：人类的遗传物质，也就是DNA，是指挥人体每一个细胞每一项生命活动的“总司令”，也是父母遗传给子女最本质意义上的“传家宝”。这一整套遗传物质这么重要，肯定是要有“带刀侍卫”、“御林军”之类的保安同志死死地保护起来的啦。负责保护和维持DNA稳定性的东西之一，就是组蛋白。看下面这张图：图中橙色的圆柱型的东西就是组蛋白，蓝色的线条状的就是DNA，DNA就是一圈一圈缠绕在组蛋白上的。
那么，什么是“去乙酰化酶”呢？原来组蛋白这些橙色的柱子上可以贴上一些叫做“乙酰基团“的标签，贴上这类标签以后，那么缠绕在这根柱子上的DNA就会开始工作，合成一些相应的蛋白质了，就能发挥一些相应的功能；去乙酰化酶，就是与此反过来的一个过程，就是一个负责把标签撕掉的一个东西；就像《跑男》里的撕名牌一样的，这标签一撕掉，这段组蛋白上缠绕的DNA就挂掉了，就没有功能了，就不能合成有用的蛋白质了。
癌细胞邪恶的很，通常都会高表达很多去乙酰化酶，专门跑去撕掉“抑癌基因“上的”乙酰基团“这个标签；抑癌基因，顾名思义，本来是可以抗癌的，但是它的名牌被癌细胞生成出来的去乙酰化酶给撕掉了，于是抑癌基因就不能合成原本可以抗癌的蛋白质了，于是癌细胞就可以肆无忌惮地繁殖起来了。
那么，怎么办？！以毒攻毒，医学家研发出了一些能对抗去乙酰化酶的新药，那就是去乙酰化酶抑制剂，全称就是“组蛋白去乙酰化酶抑制剂“，英文缩写是HDACi；这类药物在部分淋巴瘤中已经上市了，中国深圳有一家叫做微芯生物的公司，也研发了一个这类新药，叫做西达苯胺，已经上市，用于外周T细胞淋巴瘤；目前正在研究这个药是不是可以用来治疗乳腺癌等其他的癌症。
不过，这都不是本文的重点。本文的重点是：最近，有外国专家发现，这类药能逆转抗血管生成的靶向药，帕唑帕尼，的耐药性！
帕唑帕尼是一种广泛应用于肾癌和肉瘤的靶向药，但是用一段时间以后，病人总是会耐药，耐药以后怎么办，一直是一个困扰的难题。
近期一项联合使用帕唑帕尼和一个名字叫做Abexinostat的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的临床试验，给我们带来了曙光。这项试验入组了51名晚期癌症患者，其中30人接受过至少1种抗血管生成为主的靶向药治疗但都已经失败了。
结果显示：这两药联合最佳的剂量安排是：abexinostat 45 mg/m2 每2天一次+帕唑帕尼800mg每天1次。有效率方面，总人群的有效率是21%，其中肾癌的有效率是27%。最振奋人心的数据是：10名此前已经用过帕唑帕尼，并且已经明确耐药的晚期癌症患者，有7名患者达到了明显缓解，也就是有效率70%；一名肾癌的患者，原本已经对帕唑帕尼等5种靶向药耐药，联合上这个Abexinostat之后，效果非常好，而且疗效已经保持了3.5年！
上图就是这位幸运的肾癌患者的治疗经过，以及影像学片子，有图有真相呀：这个病人在接受联合疗法之前，已经试过索坦、多吉美、贝伐、帕唑帕尼、依维莫司等诸多靶向药治疗，都已经失败；用药之前，红圈圈里的白色点点都是转移灶，用药以后已经基本消失。
厉害了，我的“组蛋白去乙酰化酶抑制剂“！
参考文献：
[1]Aggarwal R, Thomas S, Pawlowska N, et al. Inhibiting Histone Deacetylase as a Means to Reverse Resistance to Angiogenesis Inhibitors: Phase I Study of Abexinostat Plus Pazopanib in Advanced Solid Tumor Malignancies. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1231-1239.
[2]HDAC Inhibition Overcomes Resistance to VEGFR Inhibitors in Solid Tumors. Cancer Discov. 2017 Apr;7(4):350. doi: 10.1158/2159-8290.
本文仅供医学药学专业人士阅读
X