抗癌黑科技——电场疗法

作者：土豆

如果有人告诉你，癌细胞可以被“电”死，你信吗？反正美国FDA两年前是信了。

这是一项听起来“非常不靠谱”的肿瘤治疗手段，特别像肿瘤医院门口发的小广告，有坑蒙拐骗的嫌疑； 这项黑科技的全称叫肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields，简称电场疗法或者TTF），听起来非常的炫酷吊炸天。

早在2015年，美国FDA就批准了它上市，联合化疗药物用于胶质母细胞瘤患者，三期临床数据非常的不错；在前段时间召开的2017年美国AACR年会（美国癌症研究协会）上，TTF疗法又公布了一些新的研究进展，值得关注一下。

那么我们就姑且放下嫌弃的心，来来看看这东西到底是个啥！

真是电死肿瘤细胞吗？

有的患者可能会疑惑：这玩意听起来很高端，如何杀死肿瘤细胞呢？难不成真用电把肿瘤细胞电死吗？

其实不是的。TTF是一个医疗设备，可以产生一种低强度的电场（电流频率200kHz）。TTF就长这样子，胶质瘤患者就像带帽子一样带到头上。

TTF产生的这个电场既不像放疗那样直接通过高能射线杀伤肿瘤细胞，也不会像我们触电一样让肿瘤细胞打哆嗦。这个电场是通过干扰肿瘤细胞的分裂来杀死他们的。

我们都知道，肿瘤细胞会不受控制的一直分裂，一个肿瘤细胞变俩，俩变四个……这个分裂过程非常复杂，有很多的蛋白质参与，这些蛋白质有的会带电。在正常情况下，这些带电的蛋白质的在肿瘤细胞里面的分布是有固定的规则的，保证细胞可以正常的分裂；如果加上这个TTF的人为的电场，就会破坏这些规则，让这些重要的蛋白质的排列出问题，从而影响细胞分裂。可以简单的比喻为：肿瘤细胞在分裂的过程中难产死了。基于这个原理，TTF对分裂较慢的正常细胞影响较小，而对分裂较快的肿瘤细胞非常的敏感。

电场的左右下，肿瘤细胞的分裂出现问题

 

TTF的效果到底咋样？

前面我们也说过，这个TTF已经进行过三期临床试验，效果还不错。

实验设计： 这项编号为EF-14的三期临床从2009年到2014年入组了695名四级胶质瘤患者，这些患者经历了包括手术、Temozolomide和放疗的标准治疗。患者随机的分配到TTF联合Temozolomide组（466名）和Temozolomide单药组（229名），两组患者的各种特征如性别、年龄、疾病严重程度等是相似的。患者平均年龄56.5岁，女性患者（68.5%）多于男性。两组患者给予标准剂量的Temozolomide，电场治疗组患者头部需要每天佩戴至少18小时的电场发生设备，这个设备大概重2.44斤（2.7磅）。

实验结果：原理什么的毕竟是虚的，咱们还是靠数据说话。联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，对比单药治疗组7.8个月。联合治疗组中位生存期（OS）20.9个月，对比单药治疗组16.0个月。其中MGMT甲基化的患者（占总体的41%）展现出更好的生存获益，联合组中位生存期为31.6个月对比单药21.2个月。MGMT未甲基化的患者OS为联合组16.9个月对比单药14.7个月。值得注意的是，患者从该疗法中的获益与年龄无关，表明这种疗法可以考虑用于治疗老年患者。65岁以上的患者联合组中位OS为16.0个月对比单药组10.9个月。同时联合治疗对比单药治疗展现非常不错的2年、3年、4年和5年的生存率，分别为43%vs
31%、26%vs 16%、20%vs 8%、13%vs 5%。而Temozolomide联合放疗的5年生存率为9.8%。

副作用：多数为Temozolomide的副作用，电场疗法的副作用主要为皮肤相关，因为长时间佩戴可能刺激了皮肤。

这个临床数据不错，FDA就在2015年批准了TTF联合化疗用于胶质瘤患者。不过，基于TTF的原理，其它肿瘤可能也会有效果，2017年的AACR报道了两项值得注意的临床数据：

卵巢癌：在一项针对复发卵巢癌的二期临床中，招募31位晚期铂类化疗失败的卵巢癌患者，使用TTF联合紫杉醇，临床数据显示患者的中位无进展生存期PFS高达8.9个月，而单药紫杉醇的PFS的历史数据只有3.9个月。

胰腺癌：一项针对晚期胰腺癌的二期临床中，招募20位没有化疗或者放疗过的晚期胰腺癌患者，采用TTF联合紫杉醇和吉西他滨进行治疗，这20位患者的中位无进展生存期达到12.7个月，而紫杉醇和吉西他滨联合吉西他滨的历史数据是5.5个月，表明TTF可能会让患者受益，不过这个临床没有对照组，只是历史数据的比对，后续还需要大规模的临床试验证实。

总结：土豆个人认为这个疗法最大的优点其实是副作用低，几乎没有副作用，对于身体虚弱的患者来说更加适合尝试，也适合和多种疗法联合使用。当然，从它几乎没有单用临床来看，这个疗法的杀伤能力可能并不强，主要还是一个抑制肿瘤分裂的辅助效果。

另外，提醒大家，电场疗法目前FDA只批准了Novocure公司的电场疗法（Optune）用于胶质瘤，暂时还没有其它公司的治疗设备获批，大家擦亮眼睛，别被一些无良黑中介宣传的所谓邻国的“电场疗法”骗了。

参考文献：
[1]Hefi ME, Idbaih A, Steinberg DM, et al. Tumor treating fields added to standard chemotherapy in newly diagnosed glioblastoma (GBM): Final results of a randomized, multi-center, phase III trial. Presented at the 2017 AACR Annual Meeting; April 2-5, Washington, DC. Abstract CT007.
[2]Stupp R, Tallibert S, Kanner AA, et al. Maintenance therapy with tumor-treating fields plus temozolomide vs temozolomide alone for glioblastoma: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(23):2535-2543. doi: 10.1001/jama.2015.16669.
[3]http://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2017/tumor-treating-fields-substantially-improve-survival-in-gbm#sthash.a0bb1krB.dpuf
[4]http://www.businesswire.com/news/home/20170331005608/en/Combination-Tumor-Treating-Fields-Standard-Care-Therapies
[5]http://www.businesswire.com/news/home/20170331005722/en/Combination-Tumor-Treating-Fields-Paclitaxel-Improve-Survival