在癌症的临床治疗中，医生们常常开玩笑，把存在ALK融合突变的晚期肺癌患者比喻为「上辈子拯救了银河系」。因为这些患者实在是太幸运了！
他们的幸运来自于两方面。一方面，ALK融合突变在肺癌患者中出现的概率并不算高，大约3%~5%的非小细胞肺癌患者会携带ALK融合突变；另一方面，一旦确认患者存在ALK突变，那他几乎与「临床治愈」划上了等号：ALK抑制剂的抗癌效果，真的太好了！
从某种程度上来说，它甚至改变了我们对晚期癌症的认知。临床试验中，接受克唑替尼、阿来替尼、洛拉替尼等ALK抑制剂治疗的患者，其5年生存率可以超过60%，甚至比高血压、糖尿病等常见慢性病的5年生存率都要更高！
换句话说，如果是ALK突变的肺癌患者，生存期很有可能高于高血压、糖尿病常见慢性病患者。这真的是让我们「闻风丧胆」的肺癌吗？
不仅药物疗效好，ALK抑制剂的大家族也是人丁兴旺。从2011年首个ALK靶向药物克唑替尼诞生算起，短短12年时间我们已知的ALK抑制剂就研发到了第四代，共12款药物：
随便拿出一款药，其临床疗效数据都好到令人惊讶：2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，J-ALEX研究公布了其68个月（5.6年）的随访数据：经过克唑替尼和阿来替尼的序贯治疗，5年时间里仅有40%的患者发生死亡，该两类ALK抑制剂的中位生存期甚至超过了5.6年，5年生存率更是达到了夸张的64.11%。
而洛拉替尼同样也不遑多让，在ALK突变的二线肺癌患者治疗中，3年无进展生存率达到了夸张的63.5%，由于疗效太过优异，在甚至很长一段时间内，研究者都不知道这个临床研究的中位无进展生存期到底是多少，因为大部分患者已经进入了长期生存的平台期。
最让人惊喜的一点是，越来越多的临床研究证实，这些ALK抑制剂大部分是不存在交叉耐药的！也就是说，患者们可以选择多款ALK抑制剂来控制癌症病情，不用太过担心耐药问题。理论上来说，12款药物甚至可以互相交错使用，这几乎是直接宣告了ALK肺癌患者的抗癌胜利！
尽管如此，研究者们还在孜孜不倦的为患者们带来新的药物。就在2023年，在美国波士顿开幕的的AACR-NCI-EORTC会议公布了第四代ALK靶向药NVL-655的初步临床数据。又一个重磅的ALK抑制剂登场，给大家带来了不少期待。
研究者首先进行了四代ALK抑制剂的对比。而NVL-655作为第四代ALK靶向药，较前三代药物相比具备更全面的特性。在临床前研究中的对比中，NVL-655对ALK抑制剂耐药后的继发突变有着更全面的效果，同时进一步发扬了入脑效果强大的优势。
在临床研究中，NVL-655的I期临床共纳入了93位患者。这些患者即便是在ALK突变领域，也说得上是极为棘手的了：所有人都接受过第二代ALK靶向药或是洛拉替尼的治疗；44%的患者甚至接受过三种及以上的ALK靶向治疗。这些患者可以说是把上市阶段的ALK抑制剂都用的差不多了。
在可评估疗效的51例患者中，NVL-655展现出的客观缓解率达到了39%，并且在随访时间内，所有肿瘤缓解的患者都仍在接受治疗，截至数据截止日期没有疾病进展。这展现出了NVL-655具备持续治疗的深厚潜力。
研究者们也针对不同的亚组进行了分析：在治疗未经洛拉替尼治疗的二代ALK靶向药耐药患者的客观缓解率达71%；在有脑转移情况的患者中客观缓解率达到52%，且所有脑转移患者同样也是仍在接受治疗，病情没有出现明显的进展。
在这样一群称得上是「无药可用」的ALK突变肺癌患者中，NVL-655继承了ALK抑制剂一贯以来的优良传统，展现出了强大的控制力。
从初步临床数据上研判，这是一个非常具备抗癌潜力的优秀药物，尤其体现在其对ALK耐药突变的针对性上，让ALK抑制剂的「打怪升级」得以延续，也让这部分患者距离彻底治愈更近了一步。
当然，目前公布的仅是NVL-655的I期临床，距离它的大规模数据甚至是上市仍有不短的路要走。但尽管如此，我们依然对NVL-655寄以不小的期望！
期待它在中国患者身上的表现，咚咚也将对此持续关注。
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