今天的科普文章开始前，我们先给大家讲一个段子：
话说中国的乒乓球一直处于全球最顶尖的竞技水平。前些年，乒乓球大魔王张怡宁横空出世，在最初的一段时间里，她因为从未输过球而无法获得积分和世界排名……
这件事的真实性尚不可考，但在我们的抗癌药物领域，是真的有一类靶向药物，因为药物疗效过好，无法获得中位无进展生存期数据。
在2022年的AACR（美国癌症研究协会）年会上，针对肺癌患者ALK突变的靶向药物洛拉替尼，给大家带来了一个不小的惊喜：
在洛拉替尼的三期临床研究CROWN中，研究者们针对ALK阳性的非小细胞肺癌患者进行了长达36.7个月的随访。而截止到数据公布日，使用洛拉替尼治疗的患者3年无进展生存率达到了64%！而中位无进展生存期由于临床疗效太好，仍未达到统计标准。
如此美妙的KM曲线，这就是ALK抑制剂的神奇魔力。
而就在最近，洛拉替尼再迈出一步。国内肺癌领域的顶流学者，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队在2023年度世界肺癌大会带来了洛拉替尼的最新数据。这一次，洛拉替尼的运用来到了二线治疗，同样有着不俗的疗效。
黄金靶点，钻石突变，ALK抑制剂堪称肺癌「希望之光」
ALK融合突变常见于肺癌，是肺癌的一个“钻石突变”。它的发生率不是很高，大约3%~5%的非小细胞肺癌会携带ALK突变。但对于肺癌患者来说，检出ALK突变却是一件大好事，因为ALK靶向治疗的效果特别好。
在此前的J-ALEX试验中，207位ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了一代ALK抑制剂克唑替尼或二代抑制剂阿来替尼治疗，两组患者的5年生存率均超过60%。这一生存率甚至超过了部分人群中高血压、糖尿病等慢性病，真正让癌症成为了一种慢性病。
而三代的ALK抑制剂洛拉替尼，不但在体外试验中对致癌的ALK突变有更好的抑制效果，还能覆盖ALK基因的常见耐药突变。更关键的是，ALK阳性的非小细胞肺癌患者，有25%~40%都会在确诊后2年内出现脑转移，洛拉替尼恰恰能有效通过血脑屏障，杀死颅内的肿瘤。
由此，洛拉替尼才为我们带来了文首那个惊喜——药物疗效太好，无法获得中位无进展生存期数据。
说完洛拉替尼的优异疗效，我们今天的科普文章，目的是为大家带来洛拉替尼更新的数据。
在以往我们的报道中，洛拉替尼都是作为一线ALK靶向药物使用。我们都知道它对于ALK靶向治疗耐药后的患者也有着非常优异的疗效，但效果究竟有多好呢？
陆舜教授在世界肺癌大会（WCLC）上带来的报告，就给我们做出了解答。本次陆舜教授分享了一项洛拉替尼的II期临床研究，参与临床的患者均为一线ALK靶向治疗耐药后的非小细胞肺癌患者。同时，值得我们注意的是，以往被列为「禁忌」的无症状脑转移患者，也纳入了本次临床研究的范围内。
共有109位患者参与临床试验。其中队列1共67位患者，均属于使用ALK抑制剂克唑替尼后病情进展的患者，而队列2共42人，均为经其他ALK靶向药治疗后病情进展的患者。
队列1患者的客观缓解率达到79.1%，而队列2患者的客观缓解率也达到了47.6%；
队列1患者的中位缓解时间达到31.7个月！队列2患者的中位缓解时间达到10.4个月。
我们可以看到，即便是二线治疗，洛拉替尼也带来了足够让我们惊喜的治疗数据。
● 在无进展生存期方面，队列1患者的无进展生存期为26.3个月，队列2则为5.6个月；
● 总生存期方面，在中位随访时间36.4个月时，队列1患者的中位生存期仍未达到，患者36个月生存率高达74%！而队列2患者中位生存期也达到21.9个月。
洛拉替尼再次展现出了疗效过好，无法获得中位生存期的惊喜。
最后，洛拉替尼针对脑转移患者，一直有着独特的优势。队列1和队列2患者的颅内客观缓解率分别为83.8%和50%，且颅内病灶中位持续缓解时间均未达到。
洛拉替尼如此出众的成绩，着实让ALK突变“钻石突变”称号的成色又提高了不少，我们共同见证了ALK突变的肺癌患者迎来了更多的治疗希望。也期待更多重磅抗癌药物出现，惠及更多的肿瘤患者，真正实现把癌症彻底转变为慢性病的终极目标！
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