ALK靶点作为肺癌的钻石突变，新一代靶向治疗药物的研发和上市，显著提升了治疗效果，延长了生存。
近日，ALK诊疗领域再传捷报，二代ALK-TKI恩沙替尼在亚裔人群中的无进展生存期（PFS）超过40“大关”，成为肺癌靶向治疗的突破性进展。
在2022MSK-CTONG中美联合研讨大会（MSK-CTONG Symposium 2022），广东省临床试验协会（CTONG）副会长兼秘书长、广东省人民医院肿瘤医院院长周清教授公布了中国贝达药业研发的盐酸恩沙替尼eXalt3亚裔疗效数据，为ALK领域再添喜讯。
eXalt3研究是全球、随机、III期临床试验，纳入了既往没有经过ALK-TKI或抗PD-1/PD-L1治疗的ALK融合晚期非小细胞肺癌患者，随机接受恩沙替尼或克唑替尼进行治疗。
作为中国原研的创新药物，该研究结果先后在JAMA Oncology杂志和2020年世界肺癌大会（WCLC）上报道，获得了世界学者的认可和高度关注。
2020年WCLC报道的结果显示，在ITT（意向治疗人群）中，恩沙替尼组独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS显著优于克唑替尼组（31.3 vs 12.7个月，P＜0.0001，HR 0.50）；在改良ITT（mITT）人群中，恩沙替尼同样延长了中位PFS（未达到 vs 12.7个月，P＜0.0001，HR 0.45）。
在MSK-CTONG Symposium 2022，该研究公布了亚裔人群的结果，为恩沙替尼的中国临床应用提供了更多的证据。研究中共纳入161例亚裔人群，中国患者占了93%。其中约1/4患者既往接受过化疗，接近40%的患者存在基线脑转移。
亚裔人群中展现压倒性PFS优势，缔造一线治疗疗效新高度
数据显示，ITT人群中，相较于克唑替尼，恩沙替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位PFS(IRC评估)延长了超过30个月，为41.5个月 vs 11.2个月，将疾病进展或死亡风险降低63%（HR 0.37，P＜0.0001）。
在mITT人群中，无论是IRC或是研究者评估的PFS均有显著获益。无论有无脑转移，恩沙替尼都能带来获益。在无脑转移人群中，中位PFS达到47.1个月之长，突破了既往的疗效局限。值得注意的是，无脑转移患者的疗效更好，意味着恩沙替尼能够预防脑转移的发生。
对此该研究结果，eXalt3研究的主要研究者广东省人民医院吴一龙教授指出：
“恩沙替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，能够使超过一半的患者活过4年，甚至5年，这是很大的科学进步。此外，晚期NSCLC一线治疗的PFS达到47.1个月，也意味着晚期肺癌患者在服用恩沙替尼时可以持续4年以上的时间不复发，这在以前是非常难以想象的一件事情。”
此外，在有效率方面，恩沙替尼组的客观缓解率（ORR）为80.82%，高于克唑替尼组，并且有15.1%的患者使用恩沙替尼治疗达到了完全缓解（CR）。令人满意的是，mITT人群中恩沙替尼治疗的4年生存率达到66.3%，无脑转移患者的4年生存率更是突破75%（75.7%），很好地助力ALK阳性患者走向长生存之路。
在安全性方面，恩沙替尼的患者耐受性良好，整体不良反应可控可管理。
恩沙替尼作为中国原研ALK-TKI，打断了进口药物“一面垄断”的局面，以高品质的中国创新药物为国内临床诊疗带来新选择。凭借高质量的全球III期临床研究，eXalt3研究多次亮相国际舞台，包括2020年世界肺癌大会（WCLC）首次公布数据、《柳叶刀-呼吸病学》、JAMA Oncology等，研究结果得到了全球专家的认可和关注。
2020年11月在中国获批上市用于二线治疗，随后在2022年3月获批一线治疗适应症，为中国患者带来治疗新曙光。作为中国自主研发的创新药，恩沙替尼已经被纳入国家医保目录，在获批上市后药价迅速大幅度下降，提高临床药物可及性，让更多中国患者用得上、用得起好药。令人期待的是，贝达药业正在积极进行恩沙替尼新一轮的医保国谈，一线治疗适应症或有望新增纳入医保，惠及更多患者。
目前已经获得《2022年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2021版）》、《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》，并且《中华肿瘤杂志》也发布了恩沙替尼治疗ALK阳性NSCLC专家共识，丰富了恩沙替尼的临床治疗参考依据和用药管理。
恩沙替尼今后在肺癌领域的探索之路可谓任重道远、负重前行，在中国不断获批新适应症的同时，多项研究也正在积极开展。
基于eXalt3研究证实恩沙替尼在晚期NSCLC一线治疗的亮眼数据，恩沙替尼正在开展辅助治疗的III期临床研究，以期让早期NSCLC患者也能获益。此外，恩沙替尼治疗MET14外显子跳跃突变的初步结果发表在AACR期刊，初步结果令人满意。
总之，期待恩沙替尼能让更多ALK阳性中国NSCLC患者走向慢病时代，让晚期肿瘤也能活得长、活得好。
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