2021年3月，普拉替尼在中国获批上市，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性晚期非小细胞肺癌，成为国内首个获批上市的RET抑制剂。 除了肺癌之外，不少其它实体瘤中也存在RET基因融合，这些患者能否使用普拉替尼呢？ 近日，ARROW试验的结果公布[1]。23位接受普拉替尼治疗的多种RET阳性晚期实体瘤患者中，1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者完全缓解，10人部分缓解，91%的患者肿瘤缩小。中位无进展生存期和总生存期分别达到了7个月和14个月。 RET基因融合是一种较为罕见的癌症驱动突变，在散发性甲状腺乳头状癌中占5%~10%左右，非小细胞肺癌中占1%~2%，乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等许多其它肿瘤也有低于1%的RET阳性率。 在2020年的ASCO年会上，首个RET抑制剂普拉替尼公布了ARROW研究中肺癌亚组的实验结果[3]，全部106位RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，普拉替尼的客观缓解率达到了65%，疾病控制率高达93%。而且无论是对于一线治疗的患者，还是接受过化疗的患者，普拉替尼都有很好的疗效。 在RET融合阳性的甲状腺癌中，普拉替尼也取得了89%的客观缓解率。那在其它的RET融合阳性实体瘤中，普拉替尼的疗效怎么样呢？ 不同类型的RET融合 ARROW研究中，除了非小细胞肺癌和甲状腺癌外，还纳入了29位其它实体瘤患者，23位完成了疗效评估。这些患者中位年龄53岁，61%是女性，主要的肿瘤类型包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤、头颈癌、结直肠癌、小细胞肺癌等。 研究显示，这23位可评估患者中，91%的肿瘤在治疗后缩小。其中1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者被确认为完全缓解，另有10人部分缓解，客观缓解率达到57%。 尤其是被称为“癌王”的胰腺癌，研究中全部4位胰腺癌患者1人完全缓解，3人部分缓解，客观缓解率达到了100%。 中位随访26.7个月后，13位初始治疗缓解的患者中，有9人已持续缓解超6个月，2人持续缓解超18个月，1人持续缓解超24个月，数据截止时有4人仍持续缓解。而在全部23位患者中，中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为12个月、7个月和14个月。 91%的患者肿瘤缩小 安全性上，全部29位患者中，20人发生了3级及以上治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件包括转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少和急性肾损伤，1名患者在治疗中死亡，但无法确定死亡原因。 论文通讯作者Vivek Subbiah表示：“虽然RET融合在肺癌和甲状腺癌之外极为罕见，但这些患者也需要有效的治疗。这些发现证明了RET抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益，并显示了精准医学的力量，可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。” 参考文献：[1]. Subbiah V, Cassier P A, Siena S, et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion–positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial[J]. Nature Medicine, 2022: 1-6.[2]. Kohno T, Tabata J, Nakaoku T. RET oma: a cancer subtype with a shared driver oncogene[J]. Carcinogenesis, 2020, 41(2): 123-129.[3]. Gainor J F, Curigliano G, Kim D W, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study[J]. The lancet oncology, 2021, 22(7): 959-969.
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