续写ALK靶向神话！阿来替尼真实世界数据出炉，疾病控制率高达91.3%,「肺癌神药」之名当之无愧

肺癌中的ALK突变，被人们称为“钻石突变”，因为它稀有但有效。在临床试验中，接受阿来替尼、克唑替尼等ALK靶向治疗的患者，5年生存率都超过了60%，甚至比高血压、糖尿病等常见慢性病的5年生存率都要高，ALK抑制剂也因此被人称为“黄金靶向药”。（参考：史上最强抗癌药物诞生! 超60%癌症患者实现“临床治愈”, 见证癌症转为慢性病的历史性时刻来了！）

 

不过临床试验中，为了保证结果的可靠性，经常会对入组的患者做出种种限制，太胖的不收，体能状况太差的不收等等。

 

但真实世界中的患者不会按照临床试验的入组要求生病，“黄金靶向药”在真实世界患者中的疗效还是如此优异吗？

 

近日，上海肺科医院的苏春霞教授和胸科医院的储天晴教授等人回顾性分析了在这两家医院就诊并使用阿来替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率和疾病控制率分别达到了54.3%和91.3%，2年无进展生存率68.3%^[1]。ALK抑制剂阿来替尼在中国的真实世界患者中一样有效。

ALK突变最早在淋巴瘤中被发现，2007年日本科学家Hiroyuki Mano等人首次证明ALK突变也是肺癌的一个驱动基因^[2]。通常来说，非小细胞肺癌中大约有3%~7%携带ALK突变，其中较为年轻、不吸烟的肺癌患者中ALK突变的发生频率较高。

 

2011年，首个ALK靶向药克唑替尼被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌。而后阿来替尼、布格替尼等二代ALK抑制剂又陆续诞生，三代ALK抑制剂劳拉替尼也已问世。

 

其中，阿来替尼于2018年8月正式登陆中国，到现在已有4年时间。阿来替尼在中国的真实患者中表现如何？研究人员对2018~2020年间，到上海胸科医院和肺科医院就诊并使用阿来替尼的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者展开了分析。

研究一共纳入了127名患者，中位年龄50岁，87%从不吸烟，34.6%有脑转移。相比一般的肺癌患者，这些ALK阳性的肺癌患者确实相对年轻，而且不吸烟的比例很高。在治疗上，54.3%的患者是一线直接使用阿来替尼，34.6%在之前使用过一代ALK抑制剂克唑替尼，11%接受过其它治疗。

 

在接受阿来替尼治疗后，全部127位患者中53.5%的病情得到缓解，91.3%的患者病情被控制。44位脑转移患者中，6人颅内完全缓解，22人颅内部分缓解，还有11人的颅内疾病得到控制，颅内完全缓解率和颅内疾病控制率分别为63.6%和88.6%。

 

到数据截止时，中位随访20.2个月，共有35名患者的病情出现进展或死亡。阿来替尼的1年无进展生存率达到了77.4%，2年无进展生存率68.3%，中位无进展生存期尚未达到。阿来替尼无愧于“黄金靶向药”之名。

阿来替尼的1年和2年无进展生存率分别为77.4%和68.3%

 

进一步的分析还显示，在接受阿来替尼治疗的患者中，诊断为腺癌、一线使用阿来替尼或者疾病局限于胸部的患者，无进展生存期较长，而有肝转移的患者、存在TP53共突变的患者和之前使用过克唑替尼的患者，无进展生存期较短。

 

尤其是使用过克唑替尼的患者，中位无进展生存期只有17.2个月，疾病进展的风险是其它患者的3倍多，客观缓解率也只有20.5%，远低于其它患者的72.3%。

先前接受过克唑替尼治疗的患者，使用阿来替尼的效果较差

 

研究人员表示，阿来替尼在中国的真实患者中取得了与临床试验中相近的成绩，再次证明了阿来替尼治疗ALK突变非小细胞肺癌的有效性。另外，研究中发现的肝转移、TP53共突变和克唑替尼预处理三个阿来替尼治疗的不利因素，也为今后的阿来替尼的应用提供了指导。

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参考文献：

[1]. Tian X, Wang Y, Xu W, et al. Special issue “The advance of solid tumor research in China”: Multi‐omics analysis based on 1311 clear cell renal cell carcinoma samples identifies a glycolysis signature associated with prognosis and treatment response[J]. International Journal of Cancer, 2022.

[2]. Soda M, Choi Y L, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer[J]. Nature, 2007, 448(7153): 561-566.