「魔法子弹」ADC药物又迎新“神药”：Dato-DXd横空出世，冲刺乳腺癌治疗效果优异

不久前，法国Gustave Roussy研究所的D.Planchard在推特上公布了两个令他印象深刻的病例：

• ● 第一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者，他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失，仅有很小的残留；

• ● 第二位说一个肺肉瘤样癌的3线治疗患者，他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。

而且，这两位患者所用的都是同一种药物——Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）。这是什么“神药”？

脑转移病灶在治疗后近乎消失

Dato-DXd是一种ADC药物，与我们之前介绍过的戈沙妥珠单抗十分类似，都是靶向Trop-2分子，所携带的细胞毒性部分也都是拓扑异构酶1抑制剂。

Dato-DXd的前辈戈沙妥珠单抗可以说是颠覆了三阴性乳腺癌的治疗，一举把客观缓解率、无进展生存期和总生存期分别提高了6倍、2倍和近1倍，并已经在国内上市。而Dato-DXd也同样把三阴性乳腺癌作为首个要攻克的目标。

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与PD-L1联用

一线治疗有效率74%

在不久前的ESMO乳腺癌大会上，伦敦女王大学的Peter Schmid公布了Dato-DXd与PD-L1抑制剂Durvalumab联合一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的初步试验结果^[1]。

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这一研究一共纳入了29名患者，中位随访3.9个月后，27人已完成2次疗效评估，被纳入疗效分析。27名患者中，2人（7%）完全缓解，18人（67%）部分缓解，客观缓解率74%。

研究中，93%的患者都出现了不同程度的治疗相关不良反应，但大多较为轻微，3级及以上治疗相关不良反应的发生率为28%，未观察到剂量限值毒性，但有4人因口腔炎临时减少了1次Dato-DXd的剂量，4人推迟了1次Dato-DXd剂量，4人推迟了1次Durvalumab剂量。试验中常见的不良反应包括口腔炎、恶心和脱发。

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单药治疗

三线治疗有效率34%

在与PD-L1联合用于三阴性乳腺癌的一线治疗之前，Dato-DXd也进行了一个多癌种的TROPION-PanTumor01研究。其中三阴性乳腺癌部分的结果已经在去年的SABCS会议上公布^[2]。

这一研究一共纳入了44名复发或转移性三阴性乳腺癌患者，中位年龄53岁，95%的患者都曾接受过至少2轮的先前治疗，44%的患者接受过免疫治疗，还有16%的患者接受过同为Trop-2靶向ADC药物的戈沙妥珠单抗治疗。

中位随访3.9个月后，15人部分缓解，17人病情稳定，8人疾病进展，客观缓解率34%，疾病控制率77%。

研究中，治疗相关不良反应发生率为95%，3级以上较为严重的不良反应发生率30%。常见的不良反应包括恶心、口腔炎、脱发、呕吐和疲劳，常见的严重不良反应包括口腔炎、疲劳和呕吐。9名患者因不良反应降低药物剂量，无人因不良反应终止治疗。

除了三阴性乳腺癌外，Dato-DXd在其它类型的乳腺癌和肺癌中的研究也在进行之中，文章开头的两位患者就是肺癌研究中入组的患者。希望Dato-DXd的这些研究都能顺利，让广大患者多一种“神药”可选。

参考文献：

[1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-congress/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-durvalumab-d-as-first-line-1l-treatment-for-unresectable-locally-advanced-metastatic-triple-negative-breast-cancer-a-mtnbc-initial-results-from-begonia-a-phase-ib-ii-study

[2]. Krop I, Juric D, Shimizu T, et al. Abstract GS1-05: Datopotamab deruxtecan in advanced/metastatic HER2-breast cancer: Results from the phase 1 TROPION-PanTumor01 study[J]. Cancer Research, 2022, 82(4_Supplement): GS1-05-GS1-05.