4月27日，《恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌专家共识》（以下简称《共识》）新闻发布会在线上召开。该共识由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会牵头发起，恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）专家共识制定顾问专家组基于中国ALK阳性NSCLC患者治疗现状及临床实际需求进行共同编撰。日前，该《共识》已在《中华肿瘤杂志》正式发布。
与会专家线上合影
会议致辞
丁列明博士
贝达药业董事长
贝达药业董事长丁列明博士在致辞中指出，贝达的使命就是做好药，让老百姓生活得更好。2011年，贝达自主研发的第一个小分子靶向抗癌药埃克替尼获批上市，打破了进口药的垄断，至今已让30多万晚期非小细胞肺癌患者受益，基本解决了EGFR突变肺癌病人用药可及性问题，因其突出的创新和临床价值，荣获国家科技进步一等奖。2020年，作为中国首个针对ALK靶点的创新药，恩沙替尼获批上市，又一次打破进口药的垄断，填补这一领域的空白，并与埃克替尼一起，亮相国家“十三五”科技创新成就展，今年又获批一线治疗适应症。同时，恩沙替尼的全球多中心Ⅲ期临床研究顺利完成，数据优异，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。
张力教授
中山大学肿瘤防治中心
《共识》通讯作者、中山大学肿瘤防治中心张力教授在致辞中指出，ALK突变被称为钻石突变，在ALK-TKI的治疗下，ALK阳性NSCLC患者更容易获得长期生存。恩沙替尼作为中国自主原研的ALK-TKI，从患者长期生存的角度而言，顺应性更好。恩沙替尼引起的皮疹表现与其他ALK-TKI药物不同，为了便于临床应用和为患者提供更多的治疗选择，在中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会的指导下，专家收集汇总了恩沙替尼常见的不良反应，并结合临床实践制定了明确的不良分级及具体处理方案，以期为临床医师提供相应的参考依据。
相信这一《共识》的制定和发布，对中国自主知识产权新药更加科学合理地应用于临床实践具有重要的指导价值，也便于临床医生在个体化精准诊疗过程中更加科学严谨地评估药物疗效与风险。希望大家能够一起将《共识》推广给战斗在临床一线的肺癌同道，也希望未来恩沙替尼能造福更多肺癌患者。
《共识》阐述
杨云鹏教授
中山大学肿瘤防治中心
《共识》第一作者、中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授对《共识》的撰写背景、主要内容、指导价值及用药指导意见进行了讲解。
撰写背景 ALK融合突变的NSCLC患者比例相对较少，却能幸运地获得更好的疗效和更长的生存期。自2007年ALK作为驱动基因在NSCLC中被发现后至今，全球已有三代ALK-TKI药物。在中国已获批的ALK-TKI中，有一代的克唑替尼和二代的阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼。
其中，恩沙替尼为中国自主原研药，于2020年11月获批二线治疗适应症并在中国上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期NSCLC的国产1类新药。2021年12月，恩沙替尼又被纳入国家医保目录，成为ALK领域第一个进入国家医保目录的国产创新药。2022年3月，恩沙替尼一线治疗适应症获批。2022年4月，恩沙替尼拟开展的第三项适应症研究的临床试验申请获得NMPA批准。
主要内容 为了更好地指导临床合理有效使用恩沙替尼，《共识》应运而生，主要内容分为四个部分：第一部分“流行病学概述”主要介绍了肺癌及ALK突变的流行病学数据；第二部分“恩沙替尼结构/临床前数据”中指出恩沙替尼的结构是基于克唑替尼改造的，因此拥有更好的与ALK的结合力及血脑屏障穿透力；第三部分“恩沙替尼临床数据”中介绍了美国的Ⅰ/Ⅱ期研究、国内Ⅱ期研究和Ⅲ期eXalt3研究及其带来的临床意义；第四部分“恩沙替尼治疗相关不良反应及处理”结合临床实践对恩沙替尼的常见不良反应制定了明确的分级及具体处理方案。
指导意义 《共识》对恩沙替尼常见不良反应的分级及每个分级的主要不良反应的界定、推荐处理方式、药物剂量管理建议等都进行了详细说明，具有重要的临床指导意义。另外，《共识》对恩沙替尼的适应人群、推荐剂量和主要副作用都进行了说明，也能从另一方面提升患者获益。
专家代表解读
周建英教授
浙江大学附属第一医院
浙江大学附属第一医院周建英教授表示，作为恩沙替尼国内II期临床研究的主要参与单位，感受到二代ALK-TKI恩沙替尼具有3个重要特点。首先，在这项研究入组的患者中，有1例患者生存至今已近5年，可见恩沙替尼疗效优异，特别是作为民族原研的ALK-TKI，恩沙替尼的上市打破了进口ALK-TKI的垄断局面。其次，ALK阳性NSCLC患者脑转移发生率高，是导致患者死亡的主要原因之一，恩沙替尼入脑能力强，且能够覆盖多个耐药位点，对脑转移病灶疗效较好。最后，恩沙替尼的安全性也较好。在具备的上述3个特点的基础上，相信恩沙替尼有能力让ALK阳性NSCLC患者获益。
刘晓晴教授
解放军总医院第五医学中心
解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授指出，针对新上市的药物撰写相应的临床应用共识，对临床医生规范、有效、安全地开展临床实践治疗，具有重要的临床参考和指导价值。
首先，《共识》很好地明确了恩沙替尼的临床适应症，对临床治疗开展提供了清晰地指导。其次，恩沙替尼作为唯一一个原研ALK-TKI，已进入国家医保目录，整体可及性更好，便于患者使用。此外，恩沙替尼作为国内创新药，积累了很多中国肺癌患者的临床数据，为后续进一步挖掘其临床治疗潜力打下了坚实的基础。最后，《共识》对处理恩沙替尼的不良反应给出了非常明确和清晰的指导策略，对开展临床安全治疗提供了很好的保障和参考。
刘俊峰教授
河北医科大学第四医院
河北医科大学第四医院刘俊峰教授表示，目前，ALK阳性NSCLC辅助治疗的疗效不尽如人意。鉴于ALK-TKI在晚期患者治疗中的优异表现，近期，贝达药业联合国内肺癌专家开启了恩沙替尼辅助治疗的研究探索。
目前，在ALK-TKI辅助治疗的研究领域，还没有相关研究展开，也没有成熟的循证依据。然而在临床实践中，在患者的知情同意下，有少数患者开展了ALK-TKI围手术期辅助治疗，尽管患者数量很少，但从现有的临床经验中我们发现，ALK-TKI围手术期辅助治疗能够帮助患者达到降期治疗、降低术后复发转移风险以及延长生存期的治疗目标。因此，我认为开展恩沙替尼辅助治疗的临床研究具有重要的意义和临床价值。
答记者问
张力教授
恩沙替尼上市后获得了广泛关注，对此，张力教授表示，尽管ALK阳性NSCLC的靶向治疗疗效很好，然而由于患者发病年龄较轻，所以，仍然有很多治疗需求未能得到满足。因此，目前临床仍然亟需疗效更好，副作用更低的药物。
恩沙替尼国内II期临床研究显示，对于克唑替尼一线治疗耐药患者，恩沙替尼二线治疗疗效突出，特别是对脑转移患者的治疗令人惊艳；其副作用主要是一过性皮疹，处理比较简单，临床使用中患者接受度更高。这一研究结果已经在《柳叶刀·呼吸医学》、JTO等国际知名高水平期刊获得发表，获得了国内外同行的广泛关注和认可。
在恩沙替尼上市后，目前获得的临床治疗反馈来看，也获得了较好的评价。随着恩沙替尼进入医保，药物经济性更好，临床可及性大大提高。
万江先生
贝达药业资深副总裁兼首席运营官
针对恩沙替尼的定位和出海计划，贝达药业资深副总裁万江先生指出，2013年，《光明日报》头版刊登了《贝达药业的中国梦》，内容是贝达药业的第一个产品凯美纳在中国成功上市的故事，凯美纳是中国第一个原研自主创新EGFR-TKI，恩沙替尼是贝达药业的第二个自主创新药。
对于国产创新药，需要从疗效、安全性、经济性、公平性和可及性一共五个维度进行考量，只有具备上述五点，中国创新药才能在满足中国患者治疗需求的基础上，同时有机会走出国门、走向世界。
《共识》中，不仅涵盖了恩沙替尼二线治疗的注册临床研究，也纳入了恩沙替尼全球多中心一线治疗临床研究的数据，而eXalt 3研究的结果也已经在JAMA Oncology上获得发表。美国FDA对全球上市产品的要求之一是临床研究中需入组欧美患者，而eXalt 3研究入组的患者就有一半左右来自欧美。因此，随着这一研究结果的公布，相信在不久的将来，将会迎来恩沙替尼在中国以外的其他国家如美国上市的消息。
未来，相信恩沙替尼成功出海的目标将在中国创新药政策的驱动下、在中国专家学术指导下、在各界媒体的关心支持下以及贝达药业不懈研究和丰富产品管线的努力下很快得以实现。同时，相信以后会有更多的中国创新药在欧美登陆。
杨云鹏教授
对于《共识》重点侧重在恩沙替尼不良反应的分级与策略的制定上，相比以往的共识制定思路略有不同这一差异，杨云鹏教授表示，在恩沙替尼的临床应用过程中，会出现皮疹、瘙痒、水肿、发热等不良反应，以往的共识对这些不良反应的干预策略是单独说明的，但这样容易使临床医生在具体用药时陷入矛盾，如不知该遵循哪一个不良反应的处理原则。
需要特别说明的是，《共识》中对于恩沙替尼不良反应进行细致化处理方案建议指导并不意味着恩沙替尼安全性不好。相反，基于研究数据和间接对比我们发现恩沙替尼疗效确切，不良反应常见仅为一过性皮疹，而皮疹临床类型多样化，为更加科学合理帮助临床医生便捷工作才对不良反应这一部分内容进行了专门的梳理和细致建议。
刘晓晴教授
对于临床如何评价恩沙替尼？刘晓晴教授指出，临床评价一个药物主要考虑以下因素，即疗效、安全性、经济性、适应症批准以及医保报销。
从现有数据来看，恩沙替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗和二线治疗上的疗效上数据优异，且安全性相比也更加突出，并获批了相关临床适应症。作为原研ALK-TKI，定价也更低，今年被纳入医保报销后，也更为惠民。在恩沙替尼二线治疗研究中发现，在恩沙替尼治疗耐药后，也有可选的治疗方案。在一线治疗研究中，恩沙替尼治疗组患者获得的PFS是最长的，尤其是在预防和延迟脑转移发生方面数据优异。
综合以上几点来看，恩沙替尼是一款质优价廉的ALK-TKI，未来一定能让患者获得更长的生存期，更好的生活质量。
周建英教授
对于恩沙替尼临床应用的初体验评价，周建英教授表示，在2017年启动恩沙替尼国内II期临床研究时，就开始应用恩沙替尼。
在研究过程中发现，恩沙替尼整体疗效优异，特别是对脑转移的治疗令人惊喜。安全性方面，主要不良反应是皮疹，女性高于男性，及时处理后患者可以耐受治疗，整体研究过程中，没有出现严重的不良反应。目前，研究中有的患者已生存54个月，且仍在随访中。尽管是个案，但也体现了恩沙替尼在临床治疗中非常好的疗效，也给临床医生应用恩沙替尼带来了很好的信心。
刘俊峰教授
对于恩沙替尼辅助治疗研究布局的前景，刘俊峰教授表示，尽管ALK突变相对少见，但ALK突变晚期NSCLC靶向治疗的疗效非常肯定。目前，辅助化疗的疗效有限，仅提高5%左右，远远不能满足患者的治疗需求。
从EGFR-TKI辅助治疗探索的经验以及临床中应用ALK-TKI辅助治疗的个案体验来看，开展恩沙替尼辅助治疗临床研究大概率会获得一个令人满意的数据。因此，这项研究的开展对可手术的ALK阳性NSCLC患者而言，将会是一个福音。
同时，也希望研究团队能尽可能收集以往应用过ALK-TKI辅助治疗的临床病例数据，进行回顾性分析。相信这些来自真实世界的应用经验对开展恩沙替尼辅助治疗临床研究将具有重要的参考价值，也对临床开展ALK-TKI辅助治疗具有重要的指导意义。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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