指南、共识基于诊疗方案的循证医学证据、可及性以及专家组的意见给出对应治疗建议，因此，向来都是中国临床肿瘤医生实践当中的重要指导和参考，并能进一步提高肿瘤规范化诊疗水平。
正大天晴1.1类新药安罗替尼目前已经斩获包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌等多个癌种的适应证，而同为一类新药的派安普利单抗目前也已经获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者的适应证。安罗替尼以及派安普利单抗也受到多个中国顶级诊疗指南、共识的“青睐”，本文就带您盘一盘。
2021中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南[1]中指出：IV期EGFR敏感突变NSCLC靶向及含铂双药失败后治疗，安罗替尼II级推荐（2A类证据）（表1）；IV期ALK融合NSCLC靶向及含铂双药失败后治疗，安罗替尼III级推荐（2A类证据）（表2）。
中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）[2]中也指出驱动基因阳性Ⅳ期非鳞NSCLC患者：对于EGFR阳性、ALK融合基因阳性、ROS1基因重排阳性患者的三线治疗，在无禁忌证的情况下推荐使用安罗替尼（2A类证据）；对于EGFR驱动基因阳性的Ⅳ期鳞状细胞癌患者的三线治疗，在无禁忌证的情况下推荐使用安罗替尼（2A类证据）。
中国医师协会肿瘤医师分会发布的Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）[3]指出：驱动基因阳性Ⅳ期NSCLC患者：对于EGFR基因敏感突变、ALK融合基因阳性或ROS1融合基因阳性的患者，如果接受过相应标准靶向药物治疗且接受过２种系统化疗后出现进展或复发，三线治疗推荐应用安罗替尼。
2021版CSCO NSCLC诊疗指南[1]中指出：IV期无驱动基因非鳞癌NSCLC三线治疗，安罗替尼I级推荐（限2个化疗方案失败后）（1A类证据）；IV期无驱动基因鳞癌NSCLC三线治疗，安罗替尼II级推荐（限外周型鳞癌）（1B类证据）。
中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）[2]中指出：驱动基因阴性IV期NSCLC患者的三线治疗，在无禁忌证的情况下推荐使用安罗替尼（2A类证据）。Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）[3]提到：驱动基因阴性IV期NSCLC患者：对于EGFR基因敏感突变阴性、ALK融合基因阴性及ROS1融合基因阴性，既往接受过至少2种系统化疗后出现进展或复发的患者，三线治疗推荐安罗替尼。
三大指南推荐意见基本相同，可见安罗替尼三线治疗地位已经夯实，不管是驱动基因阴性还是阳性的患者皆可从中获益。以上诊疗推荐基于安罗替尼的Ⅲ期临床研究（ALTER0303）的结果，ALTER0303研究结果显示：对比安慰剂，安罗替尼能够显著延长患者中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），OS延长3.3个月（中位9.6个月 vs. 6.3个月，P=0.002），死亡风险下降32%；PFS延长4.0个月（中位5.4个月 vs. 1.4个月，P<0.001）[16]。
除此之外，第一版重症肺癌国际共识（2021版）[4]共识3：重度肺癌的诊断和治疗的益处中提到：在伴有慢性疾病的肺癌患者中，潜在疾病的复发或恶化可能导致PS评分的波动。在一项研究中，在70名PS评分为2-3分的肺癌患者中，40%的人有潜在的肺部疾病，在安罗替尼联合S-1治疗后，PS评分下降，并出现分期波动。
2018年5月，安罗替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，对于存在EGFR突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展，且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。
2021版CSCO SCLC诊疗指南[5]中指出：SCLC的三线及以上治疗I级推荐安罗替尼（2A类证据）。
中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）[2]中指出广泛期SCLC的三线治疗，推荐安罗替尼（1类证据）；Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）[3]也提到对于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的患者，三线治疗建议选择安罗替尼。
我国研究者开展的安罗替尼对比安慰剂三线及以上治疗SCLC的II期研究（ALTER1202）结果显示[17]，安罗替尼将SCLC患者的PFS延长了3.4个月（4.1个月 vs 0.7个月，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低了81%。OS亦有显著获益，安罗替尼组为7.3个月，安慰剂组为4.9个月（HR 0.53，P=0.0029）。
安罗替尼的不良反应易于管理，并且具有口服用药的便利优势，更容易被患者接受。2019年9月NMPA批准了安罗替尼三线及以上治疗SCLC的适应证，因此三大指南一致推荐安罗替尼作为SCLC三线及以上的治疗选择。
2021版CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南[6]中指出：安罗替尼获分期为碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）复发转移性Ⅱ级推荐（1B类证据）。
安罗替尼在2020年的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上报道了一项II期双盲、随机对照临床研究结果，针对局部晚期或转移性RAIR-DTC（其中80.5%的患者在入组前12个月内疾病进展），安罗替尼组ORR达到59.2%，在PFS上显著优于安慰剂组，并且在调整了交叉治疗的影响后获得了OS的获益。
此外，中国医师协会发布的甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识（2020版）[7]中指出：推荐安罗替尼用于无法手术的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。2021年2月2日，安罗替尼获NMPA批准用于治疗具有临床症状或明确疾病进展的，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者，填补了国内MTC的治疗空白，打破了国际壁垒。
2021版CSCO软组织肉瘤诊疗指南[8]中指出：安罗替尼获晚期/不可切除软组织肉瘤二线靶向治疗唯一I级推荐（1A类证据）；安罗替尼获腺泡状软组织肉瘤一线治疗唯一I级推荐。
中华医学会、中国抗癌协会、中国临床肿瘤学会、中国医疗保健国际交流促进会发布的原发性腹膜后软组织肉瘤诊治中国专家共识（2019版）[9]中提及安罗替尼作为分子靶向药物用于某些特定类型软组织肉瘤的治疗。
国家卫生健康委员会发布的原发性肝癌诊疗指南（2022）版中[10]正在进行与免疫检查点抑制剂有关的研究提到：一项安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的1b/II期研究共入组31例患者，截至2020年12月31日，有29例患者疗效可评估，根据RECISTI.1标准评估的ORR为31.0%，DCR为82.8%。中位PFS为8.8个月，中位OS尚未达到，6个月和12个月的OS率分别为93.2%和69.0%（证据等级4，推荐C）[18]。目前派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期研究（ALTN-AK105-Ⅲ-02）正在进行中。
中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组发布的肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）[11]中也提到该Ib/II期研究的结果，可见安罗替尼联合派安普利单抗的治疗模式潜力无限。
国际肝胆胰协会中国分会、中华医学会外科学分会肝脏外科学组、CSCO肝癌专家委员会发布的基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2021版）[12]中提到：“T+A”联合方案可作为不可切除HCC的一线治疗方案中，安罗替尼+PD-1/PD-L1的疗法可作为替代方案。
2021版CSCO食管癌诊疗指南[15]中指出：推荐安罗替尼单药用于转移性食管癌二线及以上治疗（鳞癌，Ⅱ级推荐，2A类证据）。
安罗替尼针对食管鳞癌开展的ALTER1102研究是首个以晚期食管鳞癌为入组人群的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、II期临床试验，研究结果入选2019年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）壁报展示，全文数据已发表于Cancer Medicine杂志[19]。结果显示，相对于安慰剂，安罗替尼二线及以上治疗晚期食管鳞癌显著延长PFS（3.02个月 vs. 1.41个月），疾病进展风险降低54%，显著提高DCR（64.22% vs. 18.18%），安全性可控。
2021版CSCO肾癌诊疗指南[13]中转移性或不可切除性透明细胞型肾细胞癌的一线治疗策略（中、高危）均Ⅲ级推荐安罗替尼。
表9 转移性或不可切除性透明细胞型肾细胞癌的一线治疗策略（中危）
表10 转移性或不可切除性透明细胞型肾细胞癌的一线治疗策略（高危）
中华医学会发布的中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2021版）[14]推荐安罗替尼用于转移性肾透明细胞癌的一线治疗（2b级证据）。
安罗替尼相关推荐依据来自于一项安罗替尼与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的Ⅱ期临床研究，其中91%入组患者MSKCC评分预后为中高危，结果显示，安罗替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为17.5个月vs.16.6个月（HR=0.89，P>0.5）。延长随访时间，两组的中位OS分别为30.9个月和30.5个月（P>0.5），ORR分别为30.3%和27.9%。
自问世以来，安罗替尼以及派安普利单抗在多个瘤种中都进行了积极探索，研究结果多次刊登国际会议及权威期刊。安罗替尼以及派安普利单抗获得多个中国顶级指南、共识推荐，并且在不断更新中，以发挥其更大的肿瘤治疗价值。展望未来，期待通过指南、共识规范我国肿瘤诊疗实践，有效发挥安罗替尼以及派安普利单抗等循证医学证据充分的药物的作用，进一步为患者长期治疗带来获益。
2022 CSCO指南会即将于4月23日拉开帷幕，欲知安罗替尼&派安普利单抗表现如何？届时敬请锁定2022 CSCO指南会系列更新盘点！
[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南,2021版
[2]中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社. 中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(6):31.
[3]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(1):21.
[4]Zhou C, Li S, Liu J, et al. International consensus on severe lung cancer-the first edition. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(6):2633-2666. doi:10.21037/tlcr-21-467
[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南,2021版
[6]中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南，2021版
[7]王宇, 田文, 嵇庆海,等. 甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)[J]. 中国实用外科杂志, 2020(9).
[8]中国临床肿瘤学会（CSCO）软组织肉瘤诊疗指南，2021版
[9]郝纯毅, 吴剑挥. 原发性腹膜后软组织肉瘤诊治中国专家共识(2019版)[J]. 中国实用外科杂志, 2019(6):526-532.
[10]国家卫生健康委办公厅．原发性肝癌诊疗指南（２０２２ 年版）［Ｊ］． 临床肝胆病杂志， ２０２２， ３８（２）：
[11]中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组, 樊嘉, 秦叔逵,等. 肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J]. 中国实用外科杂志, 2021, 41(6):15.
[12]国际肝胆胰协会中国分会, 中华医学会外科学分会肝脏外科学组, 中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会,等. 基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2021, 29(7):12.
[13]中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南，2021版
[14]中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南，2021版
[15]中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南，2021版
[16]Han B, Li K, Wang Q, et al. Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non–Small Cell Lung CancerThe ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 09, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3039
[17]Y. Cheng, Q. Wang, K. Li, J. Shi, Y. Liu, L. Wu, B. Han, G. Chen, J. He, J. Wang, D. Lou, H. Yu, H. Qin, X.-L. Li,1738O – Overall survival (OS) update in ALTER 1202: Anlotinib as third-line or further-line treatment in relapsed small-cell lung cancer (SCLC),Annals of Oncology,Volume 30, Supplement 5,2019,Page v711,ISSN 0923-7534，
[18]Han C, Ye S, Hu C, et al. Clinical Activity and Safety of Penpulimab (Anti-PD-1) With Anlotinib as First-Line Therapy for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: An Open-Label, Multicenter, Phase Ib/II Trial (AK105-203)[J]. Front Oncol, 2021, 11: 68486
[19]Huang J, Xiao J, Fang W, et al. Cancer Med. 2021;00:1–9.
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