安罗替尼十项消化道肿瘤研究荣登2022 ASCO-GI大会-咚咚肿瘤科

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月20日至22日召开。该会议专为肿瘤科临床医生、科研人员、癌症护理人员等而设计，涵盖各种多学科主题，展示了众多消化道肿瘤领域的最新研究成果以及专家教授的见解。

在2022年ASCO-GI会议上，安罗替尼共有10项消化道肿瘤相关研究以壁报形式展出，涵盖食管癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌等领域。“医学界”特将10项研究的重点内容整理如下，一起来领略安罗替尼的魅力！

食管癌

■ Abstract 315

安罗替尼联合紫杉醇、顺铂作为晚期食管鳞癌（ESCC）患者一线治疗方案的最新结果：一项多中心、单臂、开放标签Ⅱ期临床试验

Update results of paclitaxel and cisplatin in combination with anlotinib as first-line regimen for patients with advanced ESCC: a multicenter, single-arm, open-label phase Ⅱ clinical trial

第一作者：王俊生（安阳市肿瘤医院）

通讯作者：罗素霞（河南省肿瘤医院）

2019年10月至2021年3月，研究共纳入47例ESCC患者，其中46例患者纳入意向性分析（ITT）。客观缓解率（ORR）为76.1%，疾病控制率（DCR）为91.3%。46例患者中，4例（8.7%）达到完全缓解（CR），31例（67.4%）达到部分缓解（PR），7例（15.2%）达到病情稳定（SD），4例无法进行疗效评估。截至2021年7月15日，23例患者因疾病进展（PD）停止治疗，ITT患者的初步中位无进展生存期（PFS）为8.38个月。安罗替尼联合紫杉醇、顺铂作为晚期ESCC的一线治疗方案，显示出令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性。

图1. 46例ESCC患者PFS的KM曲线

■ Abstract 320

安罗替尼联合PD-1单抗二线及以上治疗晚期或转移性ESCC的真实世界疗效

Real-world effectiveness of anlotinib in combination with PD-1 inhibitors as second-line or later therapy for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma

第一作者：洪永贵（安阳市肿瘤医院）

通讯作者：王俊生（安阳市肿瘤医院）

研究纳入45例ESCC患者，接受安罗替尼联合PD-1单抗的治疗，其中31例（69%）患者为二线治疗，14例（31%）患者为三线及以上治疗。总体患者的ORR为26.7%，DCR为88.9%；在二线治疗患者中，ORR为25.8%，DCR为93.5%；在三线及以上治疗患者中，ORR为28.6%，DCR为78.6%。在安全性方面，62%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中4例患者出现≥3级TRAEs，无5级TRAE发生。

表1.总体患者、二线治疗患者和三线及以上治疗患者的疗效

肝细胞癌

■ Abstract 446

ALTER-H003 Ⅱ期试验更新结果：安罗替尼联合特瑞普利单抗作为不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗方案

Updated results of the phase II ALTER-H003 trial: Anlotinib plus toripalimab as a first-line treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma

第一作者/通讯作者：林海锋（海南医学院第二附属医院）

截至2021年9月18日，研究共纳入31例患者，其中26例患者可进行疗效评估。在26例可评估患者中，根据修订后实体瘤临床疗效评价标准（mRECIST），ORR为34.6%，DCR为92.3%。初步的中位PFS为10.2个月，中位总生存期（OS）尚未达到。在安全性方面，大多数TRAEs是1-2级，1例患者出现4级肺炎。在不可切除HCC的一线治疗中，安罗替尼和特瑞普利单抗的联合治疗显示出有希望的抗肿瘤疗效和可控的毒性。

表2.可评估患者的肿瘤反应

■ Abstract 432

安罗替尼联合或不联合PD-1单抗治疗晚期原发性HCC的疗效和安全性：一项真实世界的探索性研究

Efficacy and safety of anlotinib with or without PD-1 blockades in the treatment of advanced primary hepatocellular carcinoma (HCC): a real-world exploratory study

第一作者：陈晓琦（河南中医药大学第一附属医院）

通讯作者：陈欣菊（河南中医药大学第一附属医院）

2019年7月至2021年5月，共筛查了28例符合条件的患者，其中一线治疗12例，二线治疗9例，三线及以上治疗7例。在最佳总反应评价中，5例（17.8%）CR、2例（7.1%）PR、13例（46.4%）SD、7例（25.0%）PD、1例（3.5%）未评估（NE），ORR为25.0%，DCR为71.4%。28例患者的中位PFS为4.93个月，中位OS为13.21个月。其中，14例患者采用安罗替尼联合PD-1单抗治疗，ORR为28.6%，DCR为71.4%；14例患者未联合PD-1单抗治疗，ORR为21.4%，DCR为71.4%。该研究显示出安罗替尼联合或不联合PD-1单抗具有潜在疗效和可控的安全性。

图2. 28例患者的PFS和OS

■ Abstract 445

ALTER-H-004 Ⅱ期研究的更新结果：安罗替尼联合经动脉化疗栓塞术（TACE）作为术后复发高风险HCC患者的辅助治疗方案

Updated results of the phase II ALTER-H-004: Anlotinib combined with TACE as adjuvant therapy in hepatocellular carcinoma (HCC) patients at high risk of recurrence after surgery

第一作者/通讯作者：仵正（西安交通大学第一附属医院）

入组患者在肝切除术后1-2月内接受1次吡柔比星联合洛铂的TACE治疗，TACE治疗后第4天，口服安罗替尼（12mg），每日1次（服2周停1周），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。截至2021年11月30日，研究已纳入26例患者，其中25例患者可进行疗效评估。根据实体肿瘤1.1版疗效评价标准（RECIST 1.1），25例患者中有15例患者仍在接受治疗，6例患者复发。最长治疗时间为15.24个月，无病生存期（DFS）未成熟，6个月DFS率为76.65%。25例患者中有12例（48.0%）患者发生了TRAEs，4例（16.0%）患者出现3级TRAEs，包括高血压（8.0%）、腹水（4.0%）和血液毒性（4.0%）。2例患者因不耐受不良反应而停止治疗，1例为血胆红素升高，1例为腹水。

图3. DFS的KM曲线

■ Abstract 454

安罗替尼联合TACE治疗中晚期HCC的疗效和安全性

Efficacy and safety of anlotinib combined with TACE among patients with intermediate and advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC)

第一作者/通讯作者：郑琳（河南省肿瘤医院）

2018年6月至2020年11月，研究共纳入75例患者，75例患者纳入ITT。截至2021年8月，6个OS率为97.3%，75例患者的中位PFS为8个月。研究者评估的ORR为58.7% ，DCR为93.3%，包括10例CR，34例PR，26例SD和5例PD。最常见的不良反应为高血压（26.7%）、手足综合征（8.0%）、厌食症（6.7%）和腹泻（5.3%）。未观察到≥4级TRAEs。该研究证实，安罗替尼联合TACE治疗中晚期HCC患者显示出良好的抗肿瘤疗效和良好的安全性。

表3. 75例患者的疗效结果

胰腺癌

■ Abstract 556

安罗替尼联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌患者

Anlotinib plus nab-paclitaxel/gemcitabine as first-line treatment in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma

第一作者/通讯作者：吴红阳（安徽医科大学第一附属医院）

2019年8月17日至2021年4月3日，该研究共纳入33例胰腺导管腺癌（PDAC）患者（第1组17例，第2组16例）。第1组方案为安罗替尼+白蛋白紫杉醇+吉西他滨，第2组方案为白蛋白紫杉醇+吉西他滨。所有患者均为IV期，其中22例（66.7%）患者多发肝转移，11例（33.3%）患者既往根治性切除后发生肿瘤转移。

安罗替尼联合化疗组患者的ORR为29.4%，化疗组患者的ORR为25.0%，无显著差异。安罗替尼联合化疗组和化疗组的中位PFS分别为5.0个月vs 2.7个月，P=0.0220。两组的中位OS分别为9.0个月vs 6.0个月，P=0.006，安罗替尼联合化疗组的3个月PFS率、6个月PFS率、3个月OS率和6个月OS率均高于化疗组。最常见的3级TRAEs是血液学毒性，安罗替尼联合化疗组的发生率为35.29%，化疗组的发生率为31.25%。

表4. 治疗后的肿瘤应答

结直肠癌

Abstract 104

ALTER-C001研究更新结果：安罗替尼联合XELOX方案一线治疗后，安罗替尼单药维持疗法用于转移性结直肠癌（mCRC）患者的有效性和安全性

Efficacy and safety of anlotinib plus XELOX regimen as first-line treatment followed by maintenance monotherapy of anlotinib for patients with mCRC-A single arm, multi-center, phase Ⅱ clinical trial: Update results from ALTER-C001

第一作者/通讯作者：燕锦（四川省肿瘤医院）

这是一项开放标签、单臂、多中心的Ⅱ期研究，截至2021年9月10日，共纳入27例患者，其中19例患者可进行疗效评估。最长治疗时间为17.5个月，在19例可评估疗效的患者中，63.2%患者最佳疗效达到PR，26.3%患者为SD，10.5%患者发生PD，ORR为63.2%，DCR为89.5%，中位PFS尚未达到。在安全性方面，大多数TRAEs为1-2级，安全性可控。

表5.可评估患者的肿瘤应答

■ Abstract TPS 220

一项单臂、IB/II期研究（TPS220）：安罗替尼联合mXELIRI作为二线用药，用于经贝伐珠单抗联合标准化疗治疗的晚期结直肠癌（CRC）

TPS220: Anlotinib combined with mXELIRI as second-line treatment in advanced colorectal cancer pre-treated with Bevacizumab plus standard chemotherapy: a single-arm, Phase IB/II study

第一作者：曲鑫（广东省中医院）

通讯作者：张海波（广东省中医院）

这是一项多中心、前瞻性、单臂、Ⅰb/Ⅱ期研究，治疗方案为安罗替尼联合mXELIRI（伊立替康、卡培他滨），纳入的患者组织学和影像学证实为mCRC，既往贝伐珠单抗联合化疗治疗失败或不耐受。主要研究终点为最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）、ORR。次要研究终点为PFS、OS、DCR、缓解持续时间（DOR）和生活质量（QoL）。

图4. 研究设计

其他消化道肿瘤

■ Abstract TPS229

安罗替尼联合化疗一线治疗不可切除的消化道肿瘤伴肝转移患者：一项多队列、多中心临床试验（ALTER-G-001）

Anlotinib Plus Chemotherapy as First-line Therapy For Gastrointestinal Tumor Patients with Unresectable Liver Metastasis: A Multi-cohort, Multi-center Clinical Trial （ALTER-G-001）

第一作者：刘静（上海交通大学医学院附属瑞金医院）

通讯作者：张俊（上海交通大学医学院附属瑞金医院）

这是一项多队列、多中心的Ⅱ期临床试验，旨在评估安罗替尼联合化疗一线治疗不可切除的消化道肿瘤伴肝转移患者的疗效和安全性。研究纳入合并肝转移的结直肠癌、食管鳞癌、胃癌、胰腺癌、胆道癌和其他消化道肿瘤患者，将患者分为3个队列。一个队列为合并肝转移的结直肠癌患者，接受安罗替尼（12mg，po，D1-14，Q3W）+奥沙利铂（130 mg/m²，iv，D1，Q3W）+卡培他滨（850 mg/m²，po，bid，D1-14，Q3W）治疗；一个队列为合并肝转移的食管鳞癌患者，接受安罗替尼（12mg，po，D1-14，Q3W）+顺铂（60-75mg/ m²，iv，D1/d1-d3）+紫杉醇/多西他赛（紫杉醇：135mg/ m²，iv，D1或多西他赛75mg/ m²，iv，D1，Q3W）治疗；还有一个队列为合并肝转移的其他消化道肿瘤患者，接受安罗替尼（12mg，po，D1-14，Q3W）+标准一线化疗。治疗6个周期后，由多学科团队（MDT）确定的非PD且肝转移灶不能切除的患者接受安罗替尼+卡培他滨的维持治疗。主要研究终点是ORR（RECIST v1.1），次要终点是DOR、PFS、OS、DCR，肝转移灶的根治性切除率和安全性。

图5. 研究设计

安罗替尼是我国自主研发的1.1类抗肿瘤新药，是临床上广泛应用的小分子多靶点抗血管生成抑制剂，在多种消化道肿瘤的疗效和安全性历经考验并得到一致认可。在2022年ASCO-GI大会上，共有10项消化道肿瘤相关研究登入壁报，更是显示了令人瞩目的疗效。期待安罗替尼有更多高级别循证医学证据产生，为消化道肿瘤患者带来更多希望与选择。

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