免疫2.0时代，以安罗替尼为基础的联合治疗称霸肝胆肿瘤

这项AK105-203  Ib/II 期研究纳入了31名既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌患者。以3周为一个周期，在每周期第1天静脉注射200 mg Penpulimab（AK105)；每周期第 1 至 14 天口服8 mg安罗替尼。主要终点是客观缓解率 (ORR)；次要终点是安全性、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）、反应持续时间（DoR）和总生存期（OS）。

截至2020年12月30日，中位随访时间为14.7个月。根据 RECIST 1.1 版标准评估，客观缓解率ORR为31.0%；在响应者中，有6名患者在3个月内达到了部分缓解 PR，缓解持续时间DoR范围从 2.8+到 15.9+个月。就最佳总反应BOR而言，9名患者(31.0%) 有部分缓解PR，15名 (51.7%) 病情稳定SD，5名(17.2%) 有肿瘤进展PD，疾病控制率DCR为82.8%。超过三分之二的患者接受治疗后肿瘤体积缩小。

研究者评估的中位无进展生存期PFS为8.8个月， 12 个月时33.7%的患者无疾病进展或死亡。31名患者的中位至疾病进展时间 TTP为8.8个月，12个月时预计37.2%的患者无疾病进展。中位总生存期OS 尚未达到，预计6个月和12个月总生存期OS率为93.2%和 69.0%。

这是一项单臂Ⅱ期研究，入组晚期HCC患者，接受信迪利单抗200mg iv，Q3W D1；安罗替尼12mg，口服，d1~14；Q3W。患者持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为安全性和采用RECIST 1.1标准评价的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、疗效持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

研究结果显示，在14例可评估患者中，ORR达到42.9%（6/14），其中1例取得完全缓解（CR），5例取得部分缓解（PR），7例疾病稳定（SD），DCR率为92.9%（13/14）。中位PFS和中位OS尚未达到，6个月的PFS率为78.8%（95%CI：38.1%~94.3%）。未观察到4~5级的TRAE。7例患者需要进行安罗替尼减量（4例患者减量至10mg；3例患者减量至8mg）。没有患者因为TRAE导致治疗终止。

这一联合方案也显示出不错的转化治疗疗效。一例肝癌患者，在接受安罗替尼联合信迪利单抗治疗后成功降期并接受手术切除，已长期生存近2年。

详情可点击下方超链接：

降期转化还有免疫联合一席之地！联合治疗7个周期成功手术，已长期生存近2年

安罗替尼+TQB2450（一种抗PD-L1单抗）在临床前研究中显示了抗肿瘤活性，此次，研究人员评估了不同剂量的联合方案作为晚期胆道癌二线治疗的有效性和安全性。一线治疗后进展的晚期胆道腺癌患者接受安罗替尼【10mg(起始剂量)或12mg，每日1次，用2周停1周】+ TQB2450 (1200mg，每3周一次)，在确定最大耐受剂量后进行剂量扩展研究。共入组34例患者(胆囊癌[GBC] 8例，肝内胆管癌[ICC] 22例，肝外胆管癌[ECC] 4例)，10mg剂量组22例，12mg剂量组12例。在对不同剂量的安罗替尼进行初步安全性观察后，10mg和12mg的安罗替尼均可耐受。

在34例患者中，4例患者部分缓解（PR），10mg和20mg剂量组各2例，胆囊癌和肝内胆管癌患者各2例。17例病情稳定(SD，病灶缩小，10mg组12例，12mg组5例)，5例SD(病灶增大，10mg组4例，12mg组1例)。在整个人群中，中位无进展生存期(mPFS)为5.95个月，10mg组mPFS为5.29个月，12mg组mPFS为12.98个月。中位OS未达到，12个月OS率为64.71% (10mg组为60.87%，12mg组为72.73%)。安全性方面，8例患者出现3级或以上毒性反应，包括转氨酶升高(n = 11.8%)、胆红素升高(n = 3.8.8%)、疲劳(n = 1.2.9%)、高血压(n = 1.2.9%)和QTc延长(n = 1.2.9%)。综上所述，安罗替尼联合TQB2450二线治疗晚期胆道癌耐受性好，疗效良好。两种药物均未观察到意外不良事件，值得进一步探索。

26名实体瘤患者被纳入了这项真实的研究。共有10种肿瘤类型入选，以肺、胆囊癌、胆管癌和软组织肉瘤最为常见。抗PD-1治疗中，接受信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗的患者人数分别为15(57.7%)、5(19.2%)、3(11.5%)、2(7.7%)和1(3.8%)。

本临床试验的主要目的是通过ORR和DCR来评估疗效。26例患者ORR为23.08% (CR为3.85%，PR为19.23%)。DCR为80.77%。一线、二线、三线及以上联合方案治疗的患者分别为19.23%、50.00%、30.77%；DCR分别为60.00%(3/5)、84.62%(11/13)和87.50% (7/8)。亚组分析显示，接受不同治疗线患者的DCR差异无统计学意义(p=0.354)。

对不同癌种患者接受联合治疗的疗效进行评估，发现胆管癌和软组织肉瘤患者的ORR均为11.1%，DCR均为100%。

中位随访时间为9.0个月(范围为4.97-20.43个月)，所有患者的中位无进展生存期为4.77个月(95% CI: 4.10-5.44个月)；CR组7.33个月，PR组5.23个月(95% CI: 0.94 ~ 11.80个月)，SD组4.95个月(95% CI: 4.61 ~ 5.29个月)，PD组1.67个月(95% CI: 0.91 ~ 2.40个月)。各组间PFS差异有统计学意义，P=0.013。所有患者的mOS暂未达到。

该研究表明，安罗替尼联合抗PD-1抗体在各种晚期肿瘤患者中表现出了良好的持久抗肿瘤疗效，毒性可接受。抗血管生成治疗和免疫治疗的相互作用使这两种方式的结合成为一种有前景的新型治疗组合，值得在临床前和临床环境中进一步研究。2020年，安罗替尼进入医保，支付标准为：224.99元（8mg/粒），266.90元（10mg/粒）和306.88元（12mg/粒），降幅达到36.99%，希望安罗替尼后续可以取得拿下肝癌适应症，让更多肝癌患者有更多选择。