文章来源：国际肝胆资讯
344名患者接受索拉非尼治疗，中位随访12.3个月，中位治疗5.6个月，总生存期(OS) 13.6个月。研究分析了两个主要的时间因变量，第一个是早期腹泻的发生情况(是/否)，定义为在治疗的前60天内出现腹泻并需要调整剂量的患者(E型腹泻)。第二个是三个分组：E型腹泻、治疗60天后出现腹泻的患者(L型腹泻)和从未出现腹泻的患者，分析腹泻出现的时间是否与总生存相关。
首次腹泻发病的中位时间为84天(IQR 26-158)。22例(6.4%)发生E型腹泻；30例(8.4%)发生L型腹泻；292例患者在随访期间从未出现腹泻。研究人员发现发生E型腹泻或L型腹泻的患者之间在基线特征或索拉非尼初始剂量方面没有差异。然而，E型腹泻组患者前60天的停药率较高。
与从未发生腹泻的患者相比，发生E型腹泻的患者预后更差，其HR值为1.84 (95%CI 1.15-2.95)，而发生L型腹泻的患者的HR值为0.66 (95%CI 0.42-1.03)。
在E型腹泻、L型腹泻和从不腹泻的患者中，OS显著不同(p < 0.0001)。中位总生存期分别为6.8个月(95%CI 3.3-11.2)、26.7个月(95%CI 17.5-37.9)和13.3个月(95%CI 11.7-14.7)。
22例出现早期腹泻的患者中有14例在出现腹泻时没有出现肿瘤的放射学进展。而8例出现影像学进展的患者的进展模式为原有肝内病变(IHG)、原有肝外病变(EHG)、新的肝内病变(NIH)和新的肝外病变(NEH)，每一种类型2例。发生腹泻时，影像学进展的患者的中位OS为3.7个月(95%CI 2.7-9.3)，而未发生影像学进展的患者的中位OS为8.1个月(95%CI 3.3-17.2)。
之前的研究表明，在不良反应中出现腹泻的患者有更好的生存率，但在这些研究中没有对不良反应的出现时间进行控制。本研究结果显示，与未发生腹泻的患者相比，使用索拉非尼后出现早期腹泻与生存率降低相关。因此，及时识别这些患者可能有助于更早地接受二线治疗。
皮肤不良事件主要类型为手足皮肤反应(47.7%)，其他皮肤不良事件占31.7%。单因素分析和多因素分析，均显示皮肤不良反应与更长的生存期存在统计学上的显著关联。与未发生皮肤不良反应患者相比，出现皮肤不良反应患者的死亡风险显著下降。单因素分析的合并风险比为0.44 (95% CI: 0.35‐0.55)，多因素分析的合并风险比为 0.49 (95% CI; 0.38‐0.61)。
除此之外，研究显示：出现皮肤性不良反应与索拉非尼治疗后出现完全缓解相关，即使其中25%的患者在达到完全缓解后根据患者的决定中断治疗，或仍以减少的剂量治疗，其中位OS达到85.8个月(95% CI: 67.8‐103.8)。
可以看出，患者在接受索拉非尼治疗后，出现皮肤不良反应和腹泻（尤其是治疗60天后出现）则预示着患者有更好的预后即更长的生存。除此之外，可能还有更多的症状或体征可预测索拉非尼治疗的预后，我们也期待能有更多的研究来发现。
参考文献：
1、Early diarrhoea under sorafenib as a marker to consider the early migration to second‐line drugs
2、Systematic Review With Meta-Analysis: The Critical Role of Dermatological Events in Patients With Hepatocellular Carcinoma Treated With Sorafenib
本文仅供医学药学专业人士阅读
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