文章来源：找药宝典
肺癌是影响国民健康的首个恶性疾病。近年来，随着靶向治疗的发展，驱动基因阳性的肺癌患者得到了显著的改善。其中，ALK融合被称为“钻石突变”，患者朋友们科学治疗，可以获得长期的带瘤生存。为了更好地帮助ALK患者科学管理自己的疾病治疗。
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二代药物相比一代药物有更多优势，患者获益更多，是否建议患者一线使用二代抑制剂？
叶贤伟教授：
ALK融合被称之为“钻石突变”，目前临床上有一代TKI克唑替尼、二代TKI赛瑞替尼、阿来替尼、恩莎替尼。2020年，二代TKI塞瑞替尼已经在中国批准一线使用，在疗效和安全性方面也更优，或者获益更大，在药物可及的情况下，推荐一线使用二代药物。
曹立明教授：
目前已经上市的二代ALK-TKI,在中位无进展生存期（PFS）均显著优于一代克唑替尼，患者获益更显著，随着塞瑞替尼等二代药物纳入医保，二代药物的可及性更好，建议患者采用二代TKI进行一线治疗，特别是合并脑转移的患者，推荐使用二代TKI进行治疗。
许飞教授：
我非常认同两位专家的观点，从目前的数据来看，一线使用二代药物PFS是显著延长的，塞瑞替尼在台湾人群的研究显示，一线使用塞瑞替尼中位PFS45个月，而克唑替尼为11.5个月，PFS翻倍延长。而且副总用相对更少。
即便一线使用克唑替尼耐药后，序贯二代药物，加起来的PFS也比不上一线直接使用二代药物。随着塞瑞替尼一线适应症纳入医保，患者一线使用二代药物获益会更大。
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在临床中，放疗在脑转移的治疗中有着重要的作用，您如何安排脑转移病人的放疗与ALKi治疗？针对放疗后病人的AKLi疗效不同，您是否认为塞瑞替尼更有优势？
叶贤伟教授：
脑转移的治疗是临床上大家比较关注的问题，塞瑞替尼脑转移的治疗上具有很好的数据，无论是PFS还是OS数据，都展现很好的入脑效果。
曹立明教授：
放疗是脑转移治疗中非常重要的手段，对于无症状的脑转移患者，首选单用靶向药物治疗；对于有症状的脑转移患者，在靶向治疗的基础上，一般还需要进行放射治疗。
放疗和靶向药物之间的相互作用是临床上尤为关注的，与放疗能产生协同作用的靶向药物是临床上的首选，刚刚讲座中提到，放疗过的患者使用塞瑞替尼的有效率有没永固放疗的患者相似，也就是说放疗对塞瑞替尼疗效的影响不大。但是对于另一种二代TKI阿来替尼来说，数据显示，放疗会是阿来替尼的疗效稍有降低的。所以对于有症状的脑转移患者，特别是用过放疗或者需要联合放疗治疗的患者，塞瑞替尼具有更好的临床数据支持临床实践，具有一定的优势。
许飞教授：
对于脑转移的治疗，二代药物相对一一代药物具有更高的脑血液浓度，塞瑞替尼在脑转移治疗上的临床疗效是非常优异的，与放疗联合使用并没有降低疗效。放疗属于局部治疗的重要手段，靶向治疗是全身治疗重要措施。对于多发转移，可以使用靶向治疗，对于孤立转移，可以使用放射治疗，对于局部治疗效果不好的患者，可以使用靶向+放疗联合治疗，塞瑞替尼和放疗是可以起到协同作用的。
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不同的TKI有不同的不良反应谱，在临床上，对于合并不同基础疾病的患者，对靶向药物的选择，您有怎样的建议呢？
叶贤伟教授：
靶向药物不良反应是大家关注的重要内容，在用药前，需要对患者合并的基础疾病进行评估，比如是否合并肝脏疾病、心动过缓、贫血、肾功能障碍等，不同的TKI的不良反应谱不用。对于合并肾功能障碍、间质性肺炎、心动过缓的患者，采用塞瑞替尼治疗相较于其他要去具有更高的安全性。同时，除了合并基础疾病的患者，也要密切观察患者在用药过程中出现的不良反应，及时根据不良反应分级进行相应的处理。
许飞教授：
在临床上，对于合并肝功能、肾功能、心脏功能等基础疾病的患者，临床上往往会选择副作用最小、发生率最低的靶向药物，但并不是意味着就一定不会出现不良反应。对于临床上不耐的患者，可以替换其他的TKI进行治疗。比如克唑替尼容易出现间质性肺炎、下肢水肿等不良反应，临床上有患者在使用阿来替尼时只能耐受一半的推荐剂量，这个时候可以考虑更换更安全的用药，比如450mg随餐口服塞瑞替尼。
所以在临床上应该首先根据患者的基础情况，先选择副作用最低的TKI，并密切观察，如果出现不可耐受的不良反应，可以替换新的药物进行治疗。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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