非小细胞肺癌（NSCLC）中的ALK突变，因为靶向治疗的效果好，患者能够实现长期生存，往往被称为“钻石突变”。目前已有一代、二代、三代靶向药在国内、外获批，而我国患者目前可用的一线治疗药物包括一代药物克唑替尼，以及二代药物阿来替尼与塞瑞替尼。
2021年3月1日，全新医保政策的落地带来了更多创新药品以及大幅降价，其中医保二线续约、一线进入的塞瑞替尼新医保价格降幅超过三成，为我国ALK突变NSCLC患者带来更多、更负担的起的创新药物选择。
WCLC2020：塞瑞替尼450mg一线治疗脑转移，临床数据令人惊喜
塞瑞替尼（Ceritinib）这款二代靶向药以450mg随餐口服的剂量在中国上市。在2021年一月举行的第21届世界肺癌大会（WCLC）上，专注于塞瑞替尼治疗剂量效果而开展的ASCEND-8研究的最终分析结果出炉：
塞瑞替尼一线治疗脑转移患者的客观缓解率（ORR）达到75%，疾病控制率（DCR）达到91.7%，为塞瑞替尼450mg随餐口服方案治疗ALK突变NSCLC患者以及脑转移患者提供了关键的疗效数据。
塞瑞替尼最早获批ALK突变患者的一线治疗，是基于临床III期ASCEND-4研究。ASCEND-8研究则是验证调整塞瑞替尼治疗剂量效果而开展的一项临床I期研究。
ASCEND-8研究以750mg空腹服药作为对照组，两个试验组分别为450mg、600mg随餐服用，共有198名初治患者被纳入研究，进行疗效数据分析。
2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，公布了ASCEND-8研究的初步疗效数据：450mg、600mg随餐组和750mg空腹组治疗的ORR分别为78.1%、72.5%和75.7%，三组差异看似不大，但中位PFS却相差明显：
○ 750mg空腹组仅为12.2个月；
○ 600mg随餐组为17.0个月；
○ 而450mg随餐组中位PFS最长，中位随访超过25个月，中位PFS仍然没有达到[2]。
图1 ASCEND-8研究PFS数据
而2021年第21届WCLC上公布的研究最终分析数据，在ORR方面与此前无变化，且首次报告了不同塞瑞替尼剂量方案对脑转移患者的疗效：按照独立评审委员会（BIRC）的分析，450mg随餐组治疗脑转移患者的ORR为75%，与治疗无脑转移患者时相差不大。而600mg随餐组ORR为60%，750mg空腹组仅为52.4%，都明显低于治疗无脑转移患者时的疗效。
图2 ASCEND-8研究治疗脑转移患者疗效
而本次分析更新的安全性数据则显示，虽然450mg随餐组的不良反应发生率与750mg空腹组区别不大，但患者的胃肠道不良反应明显更少、更轻，导致减量或停药的不良反应更少，因此治疗过程中的剂量维持情况更好，治疗脑转移患者不减效，450mg随餐方案则明显是更适合患者的治疗选择[3]。
塞瑞替尼450mg随餐服用亚裔患者数据引起高度关注
ASCEND-8研究纳入疗效分析的198例患者中，亚裔患者占了37%（74例），所以国内病友们应该对这些患者的数据更加关注。在2020年的ESMO年会上，就公布了这批亚裔患者的疗效数据，亚裔患者在治疗的ORR方面与研究整体人群相差不大，但生存期数据却堪称惊艳。
研究数据截止（2020年3月）时，研究的随访时间长达38个月，450mg、600mg随餐组和750mg空腹组亚裔患者的中位总生存期（OS）尚未达到，这说明塞瑞替尼治疗大幅延长了患者的生存期，而450mg随餐组的3年生存率更是达到了93.1%，且这组患者的3年PFS率也有58.9%，比其它两组的37.6%和22.0%高[4]。
图3 ASCEND-8研究中亚裔患者一线治疗的OS对比
疗效数据和治疗安全性的改善，让塞瑞替尼450mg随餐服用方案在这两方面的表现可圈可点。不过对于使用靶向治疗的病友们，疗效和安全性虽然是选择治疗方案考量的重要因素，仍然需要考虑到治疗药物的可及性，尤其是价格方面的影响，也是必须要面对的问题。
塞瑞替尼最早于2018年在我国上市，是首个获批用于ALK突变NSCLC患者二线治疗的二代靶向药物，且这一适应症在同一年就被纳入国家医保目录，当时并有慈善援助项目从而让更多患者能够用得起药。
2020年5月，塞瑞替尼一线治疗的适应症在国内正式获批，而也是在2020年的医保谈判中，塞瑞替尼的支付范围扩展为“ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者”，即同时涵盖了一线、二线治疗。
此次塞瑞替尼一线治疗的医保政策在3月份正式实施，价格再次下降3成，这将帮助更多我国患者能用得起药，“钻石突变”靶向治疗的长期生存获益，才算是名副其实。
[1]. Soria J C,Tan D S W, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-basedchemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4):a randomised, open-label, phase 3 study[J]. The Lancet, 2017, 389(10072):917-929.
[2]. Cho B C,Obermannova R, Bearz A, et al. Efficacy and safety of ceritinib (450 mg/d or600 mg/d) with food versus 750-mg/d fasted in patients with ALK receptortyrosine kinase (ALK)–positive NSCLC: primary efficacy results from theASCEND-8 study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(7): 1255-1265.
[3]. Cho B C, etal. P84.05. Efficacy and Safety of Ceritinib 450-mg Fed vs 750-mg Fasted inPatients With ALK+ NSCLC: Final Report of the ASCEND-8 Study. WCLC 2020.
[4]. Cho B C C,Kim D W, Batra U, et al. 1348P Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs750 mg-fasted in Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer(NSCLC) in the ASCEND-8 trial [J]. Annals of Oncology, 2020, 31(S4): S864-S865.
本文旨在传递医药前沿信息和研究进展，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的部分药物和/或适应症尚未在中国获批，相关临床研究可能缺乏中国患者的数据，资料中的相关数据由受访专家提供。本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
X