全新抗癌药bemarituzab，一线用于晚期胃癌，死亡风险最高降低59%，非小细胞肺癌/乳腺癌也值得期待！
故事主人公是一名50岁女性，患有IV期胃食管连接癌。尽管胃癌的患者群体庞大，但可以使用的治疗选择并不多，她在经历了5线不同的疗法后（包括了免疫治疗在内，以及其他化疗等组合疗法），病情再次出现进展，癌症患者真的好难。能用的药她都用过了，现在等待她的，似乎只剩下了等待。就在等待的偶然机会下，她参加FIGHT研究的临床试验，误打误撞的用上了正在做临床测试的新药。6个星期后这款新药似乎在她身上起到了神奇的作用。她再次进行PET/CT检查，发现，原来的多处病灶竟大面积消退了。近日，故事主人公所使用的新药，在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）虚拟会议中亮相。故事中的新药bemarituzab（bema），成为了本次大会中讨论的热点之一。这款针对新靶点FGFR2b基因的药物，正在给艰难抗争中的无数患者带来希望。由于受基因，饮食习惯等其他因素的影响，胃癌一直是亚洲的特色癌种，中、日、韩三国毫无意外地成为世界胃癌大国。而中国胃癌患者群体不仅位居世界榜首，而且多数被确诊的患者都是晚期。除此之外，胃癌是一种具有高度异质性的癌种，这给临床治疗出了不少难题。因此，对于胃癌的治疗，能根据不同的胃癌分型进行精准治疗的策略，是科学界一直奋斗的目标。但偏偏晚期胃癌的靶向药进展一直很缓慢，患者可选择的靶向药寥寥无几。近十年里，胃癌中只有两个有关HER2靶向药的临床结果是阳性，一个是曲妥珠单抗，一个是最近刚获批的DS-8201。而针对其他靶点却收成惨淡。在这种药荒的局面下，晚期胃癌的一线治疗有很长的时间，没有新的靶向药出现了。就在大家仍在翘首以盼之时，2021年的ASCO GI大会终于给了我们一个大惊喜，FIGHTⅡ期临床研究取得不错的初步结果。新药bemarituzab（bema）在这许久未见波澜的平静海面上，掀起了一片浪花。据了解，bema是一款以FGFR2b为靶点的抗体新药。而FGFR2b可在上皮源肿瘤中发现过表达。研究者认为bema可能是通过阻止成纤维细胞生长因子（FGF）对FGFR2b的结合和激活，从而抑制了促肿瘤信号通路，并减慢癌症发展。从这次公布的临床数据来看，bema在晚期胃癌或胃食管交界癌（GEJ）的一线治疗中，有不错的治疗效果。一项全球性的随机对照双盲Ⅱ期临床试验，共入组910人，最终纳入155名，确诊后没有接受过治疗（即一线治疗），HER2阴性，FGFR2b过表达阳性的局部晚期或转移性胃/胃食管交界腺癌患者。按照1：1随机分配成两组，一组使用bema+mFOLFOX6方案治疗，一组使用安慰剂+mFOLFOX6方案治疗。试验中的3个功效终点均达到了预先指定的效果，结果具有统计学意义。bema组与安慰剂组比：
○ 中位无进展生存期（mPFS），9.5个月 vs 7.4个月，疾病进展风险降低了32%；
○ 中位总生存期（mOS），未达到 vs 12.9个月，死亡风险降低了42%；
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○ 客观缓解率（ORR），47% vs 33%，提高了13.1%。
值得一提的是，研究人员将结果进一步分析发现，FGFR2b过表达阳性肿瘤细胞占比较高的人群，其总生存率更高。其中IHC 2+/3+≥10%的患者中， 12个月的生存率高达70.2%，而安慰剂组只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡风险降低了59%。两组患者所有等级的不良反应事件基本相似，但bema组的口腔炎（31.6% vs1 3.0%）和干眼（26.3% vs 6.5%）发生率明显高于安慰剂组。bema治疗组的不良事件≥3级的发生率高于安慰剂组（82.9％对74.0％）。因不良反应而停药的患者，在bema组也更多（34.2％）。因此，尽管bema让我们看到了更好的疗效，但其相关的不良反应也不容忽视。据了解，该研发团队在设计Ⅲ期临床试验时，将基线眼科检查，预防性润滑滴眼液，角膜毒性征兆和症状进行全面考虑，进行相应的密切监测。FIGHT试验的数据表明，约有30％的非HER2阳性胃食管癌患者过表达FGFR2b。另外，在鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），三阴性乳腺癌（TNBC），卵巢癌，胰腺癌和肝内胆管癌中都有发现FGFR2b过表达的情况。众所周知，无论是三阴性乳腺癌，还是胰腺癌，在临床上都是极度难治的癌种。bema针对FGFR2b靶点取得的初步成功，让我们看到了另一个新希望。即便是临床试验无法率先开展，也许在篮子或伞试验中，这些癌种也可以考虑从这个新靶点FGFR2b基因入手。相信随着越来越多的研究成果出炉，这些看不见微光的患者，也会有一束光能照到。
[1]. Catenacci, et al: ASCO 2017.[2]. https://www.fiveprime.com/file.cfm/16/docs/Bema%20P2%20FIGHT%20Results%20ASCO%20GI%20011521.pdf.
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