有望突破桎梏！PARP抑制剂尼拉帕利双靶联合向铂耐药复发性卵巢癌发起挑战

就在前几天，一场受到妇科肿瘤学界瞩目的全球学术会议在线上召开了——

2020年12月14-16日，欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会以线上的方式召开。虽然因为疫情影响而采取了线上召开会议的方式，但这并不妨碍ESGO作为全球顶尖妇科肿瘤学术会议的“权威”地位。

来自全球的妇科肿瘤治疗大咖们在线上对妇科肿瘤的治疗进行了一系列沟通与交流。简单来说，全球最为前沿的妇科肿瘤治疗方式和探索，在这个会议中都可见一二。

会议中，一份来自中国研究者的壁报展示引人注目，这份临床研究进行了了靶向药物对于铂耐药复发性卵巢癌的治疗探索，而初步取得的乐观数据更是让人对这个临床的后续结果充满期待。

这位研究的发起者是来自中山大学肿瘤防治中心的刘继红教授，而这份研究则是靶向药物联合向铂耐药复发性卵巢癌发起的治疗挑战：尼拉帕利联合安罗替尼用于铂耐药复发性卵巢癌治疗。

为什么这个临床如此值得期待？我们先从妇科肿瘤中最为常见难治的卵巢癌说起。

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最常见，也是最难治的妇科肿瘤之一——卵巢癌

卵巢癌是我国最为常见的妇科肿瘤之一。根据权威数据统计，中国每年新发卵巢癌患者约52100例，死亡约22500例，已经算得上威胁中国女性健康的一大“公敌”了。

 

而与卵巢癌较高发病率相对应的，却是它的难治程度居高不下：根据国家癌症中心发布数据显示，我国恶性肿瘤的5年生存率已经在10年间由30.9%提升到40.5%，但卵巢癌的5年生存率仅提高0.4%，几乎没有任何改善。发病率高，治疗难度大，这就是目前我们面临的卵巢癌治疗情况现状。

 

所幸，随着这段时间的积淀，卵巢癌也迎来了它的重磅靶向药物——PARP抑制剂。随着肿瘤治疗逐步迈入精准医疗的范畴，PARP抑制剂正在为卵巢癌带来越来越多的治疗获益。近几年来，关于PARP抑制剂的一些重磅成果相继公布：

○ 2019年12月，PARP抑制剂尼拉帕利获得中国药品监督管理局批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；

○ 今年下半年，又有重磅的好消息传来：2020年9月10日，尼拉帕利在国内获批卵巢癌全人群一线含铂化疗后的维持治疗。突破了BRAC基因状态和HRD基因状态的限制，这又是PARP抑制剂在国内迎来的一个重大突破。

目前，可以说PARP抑制剂尼拉帕利已经成为晚期卵巢癌患者的标准维持治疗方案。

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突破桎梏！双靶向联合向铂耐药复发性卵巢癌发起挑战，前期临床数据惊喜

 

有心的读者可能会注意到，对于晚期卵巢癌患者的治疗，一线含铂类化疗是标准治疗方案，随后就是PARP抑制剂获批的全人群一线含铂化疗后维持治疗。我们始终没有提到过一线治疗失败，含铂化疗耐药复发后晚期卵巢癌患者的二线及以上治疗应该怎么办？

 

这是因为铂耐药复发性卵巢癌治疗一直以来都是卵巢癌临床治疗中最为棘手的难题。

 

目前，临床上我们对铂耐药复发性卵巢癌的标准治疗方案是无铂化疗，包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、托泊替康等单药或联合贝伐珠单抗进行治疗。但这些无铂化疗方案的有效率统统比较低，一般情况下仅有10%~15%，且有效时间较短，仅为3~4个月。尽管如此，患者还需要承受化疗药物带来的较大副作用，生活质量大幅下降。

 

于是，以往屡立奇功的PARP抑制剂尼拉帕利成了挑战铂耐药复发性卵巢癌的最佳选择，还带上了一位拍档，抗血管生成抑制剂安罗替尼。

 

此次，刘继红教授开展的临床研究叫做安尼研究（NCT04376073），是一项开放、多中心、前瞻性单臂II期临床研究，旨在研究尼拉帕利与安罗替尼这对抗癌“CP”对铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性，让靶向治疗继续向着铂耐药复发卵巢癌治疗进军。

 

该研究的入组患者为接受过一线或以上铂类药物化疗且复发耐药的40例高级别浆液性卵巢癌患者。在此次登上ESGO大会壁报的临床数据中，刘继红教授分析了早期8位入组的铂耐药卵巢癌患者接受尼拉帕利联合安罗替尼治疗的结果，结果令人惊喜：

 

8位参与临床的患者中，1位患者已经被确认为完全缓解，5位患者部分缓解，1位患者疾病稳定，另有一例患者疾病进展。

8位患者中就有7位患者的病情得到控制，更何况其中还有1位患者实现了完全缓解，疾病控制率高达87.5%。这与既往铂耐药复发性卵巢癌二线治疗仅有10%~15%的有效率形成了鲜明的对比。

虽然仅有8人的样本数据量目前尚不足以权威证明尼拉帕利与安罗替尼这对“CP”的抗癌潜力，但如此优异的前期成绩出炉，我们完全有理由期待后续它们究竟能给我们带来多大的惊喜。让我们静待这对组合更多临床数据的更新。

除了疗效让人惊喜以外，安尼试验的安全性目前同样安全可控，8位患者中并未出现3级以上不良事件。

在ESGO大会中进行壁报展示后，刘继红教授以及两位分中心PI山东大学齐鲁医院孔北华教授和福建省肿瘤医院林安教授仍将继续开展安尼研究。未来预计将招募满40例患者进一步验证该组合的疗效性和安全性数据，2021年初，这个临床将继续开启招募直至完成。

期待这对实力强劲的“抗癌CP”最终能给我们带来更多惊喜的数据，PARP抑制剂在卵巢癌治疗的征程中继续发光发热，照亮患者们在抗癌之旅中的治愈之路！

封面图来源：摄图网