ALK靶向药物的选择，使用的药物越多生存期越长

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，也是导致死亡人数最多的恶性肿瘤。在肺癌里有肺腺癌这个亚型，这个亚型有一种基因突变为ALK融合突变。

这个突变也被称之为钻石突变，因为靶向药物比较多，患者受益比较好。今天给大家分享一篇报道，对ALK的药物真实使用情况做了一次比较系统的分析。

大约有3-5%的肺腺癌患者存在ALK融合基因突变，这个基因突变的鉴定形式是免疫组化、原位免疫荧光杂交和二代基因测序。如果是女性患者且不吸烟，则往往有较高的概率存在ALK基因融合突变。

ALK目前有第一代靶向药物克唑替尼，第二代靶向药物塞瑞替尼、艾乐替尼和布格替尼，第三代靶向药物劳拉替尼。2017年塞瑞替尼和艾乐替尼分别获批用于ALK阳性肺腺癌的一线治疗，相比克唑替尼，一线直接使用二代ALK靶向药物确实可以使得患者受益。

这是一项回顾性研究，研究对象为2011年9月至2017年12月使用ALK抑制剂的患者。最终纳入研究分析的为410名患者。

图1 ALK靶向药物的使用顺序和患者所占比例

如上图所示，约有60%的的患者在使用第一种靶向药物之前经过了化疗。中位治疗时间是6.6个月，主要的化疗方案是培美曲塞联合贝伐单抗，紫杉醇单药化疗等。

57%的患者接受的是克唑替尼单药治疗，35%的患者接受了2种ALK靶向药物，8%的患者接受了3种以上的ALK靶向药物。

在整个患者群体中，病人在克唑替尼耐药之后，首选的靶向药物是塞瑞替尼，其次是艾乐替尼。而且有不少的患者在艾乐替尼耐药之后开始用克唑替尼。有不少的患者，在接受ALK靶向药物期间，穿插使用化疗。

总体而言，ALK的患者在靶向药物、化疗、免疫治疗的选择上似乎很随意。没有形成一个比较明确的治疗顺序。

研究的所有人群中，ALK靶向药的中位治疗时间是16个月。但是从治疗的生存时间来考虑，如果患者使用的ALK靶向药物越多，很明显总生存期会更长。

图2 使用ALK靶向药物的总生存时间

如上图所示，使用三种ALK靶向药物的患者，生存曲线显著好于使用过两种ALK靶向药物的患者。而如果只使用一种ALK靶向药物，那么患者的总生存时间曲线是最差的。我们再看一下具体的时间。

图3 使用不同种类ALK靶向药物的总生存时间

如上图所示，总体人群的中位总生存时间是27.6个月，如果是仅仅使用一种靶向药物，那么中位总生存时间为15.1个月，是远远低于平均值的。

如果患者使用了2种以上的靶向药物，那么中位总生存时间就上升到了42.4个月。如果使用了3种ALK靶向药物，患者的中位总生存时间高达56个月。

如果想要跨越5年这个坎，那么就要尽量多使用ALK靶向药物，不能中间出现间断或停顿，一种药物耐药之后就转向非ALK靶向药物了。

想要生存期更长，那么就要考虑尽量多使用ALK靶向药物。

研究表明，很多患者在接受ALK靶向药物治疗之前使用了化疗。

如果说比较明确的优势，那就是尽量多使用ALK靶向药物。这个道理很简单，但有哪些地方是值得我们警惕的呢。

1、 在确诊病情的时候，一定要确实测清楚是ALK基因融合突变，不要漏检。因为任何检测技术都有弊端，不能说绝对测出来，因此实际要尽量使用组织样本，两种以上的检测技术来测试基因突变。

2、 如发现有ALK突变，就要尽量用好这些药，切忌这山望着那山高。尤其是很多时候一种ALK药物耐药，患者就去使用PD-1去了，其实现有的数据表明，ALK突变的患者使用免疫治疗的效果不是很理想。

3、 如果可以，尽量将ALK二代靶向药物提前使用，比如塞瑞替尼等，而不一定要等克唑替尼耐药后再换。而且如果遇到一些不良反应，也要尽量想办法使用辅助用药等来克服，不能轻易就停药了，要知道有靶向药物可吃是很幸运的事情了。

4、 必要的时候，可以在一些不同的ALK靶向药物之间，穿插使用化疗等。这样可能有助于延缓靶向药物的耐药进程，但这个选择需要在医生的指导下进行用药。

最后，祝愿大家，这个存在钻石基因突变的患者群体，能更好的受益于靶向药物，坚持一个较长时间，等到更新的治疗药物和治疗措施的出现。

对于癌症，我们有信心，终于会抵达一个Cancer-free的世界。

参考文献:

D. M. Waterhouse et al. Drugs Real World Outcomes. 2020 Dec;7(4):261-269.