排兵布阵! 免疫、放疗协同治疗有讲究, 这样配合大幅提升疗效！-咚咚肿瘤科

放化疗可以提高PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗的疗效，基本已经成为业内的共识。

截止目前，PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等众多实体瘤；同时放化疗联合PD-L1抗体巩固，也已经被批准用于III期非小细胞肺癌；SBRT放疗联合PD-1抑制剂也多次报道抗癌奇迹……

事实上，关于放疗增敏PD-1，咚咚已经做过非常多的科普，新来的病友可以复习如下几篇精华文章：

既然放疗、化疗可以增加肿瘤病友对PD-1抑制剂的敏感性，那么反过来，PD-1抑制剂会不会影响后续放化疗的疗效呢？或者，换一句话说，现在很多专家都在提倡PD-1抑制剂等免疫治疗，如果条件符合要早用，但是万一PD-1抑制剂用了以后无效，会不会干扰后续使用传统放化疗的疗效？

这个话题，近年来不断传来好的消息。PD-1抑制剂等免疫治疗，万一不幸治疗失败，后续使用传统放化疗，不仅不会让放化疗原有的疗效打折扣，甚至会提高它们的疗效——也就是说，免疫治疗也可以反过来助攻放化疗。

关于“PD-1抑制剂可以助攻化疗”这个话题，事实上已经有相当多的证据，本文从略。今天，重点介绍一下，免疫治疗助攻放疗的最新研究进展。

CTLA-4抗体（伊匹木单抗，Y药）

助攻放疗

事实上，最早在2016年，美国杜克大学的医学家就已经初步发现免疫治疗药物Y药可以助攻放疗。

他们分析了88名接受Y药治疗的中晚期恶性黑色瘤患者的资料，其中44名患者单独接受Y药治疗，另外44名患者接受Y药联合某个部位的放疗——两组的基线特征基本平衡，Y药单药组脑转移患者的比例和严重程度更轻微，也就是说Y药组病情稍微轻一点，按理说如果治疗疗效类似的话，Y药单药组的患者生存期应该更长一些。

不过，结果显示两组的治疗有效率、患者生存期并无统计学差异。因此，可以侧面说明Y药联合放疗，相比于单独的Y药单药，可能抗癌作用会略好一点，不过这不是本文的重点。

重点部分是：他们发现44名接受Y药联合放疗的患者，24名患者是先接受Y药然后放疗，20名患者是先放疗然后接受Y药，放疗和免疫治疗之间平均间隔是9.6周（2个多月）。这两类患者相比较，先接受Y药后接受放疗的患者，疗效维持时间明显更长，1年疗效维持率分别是74.7%和44.8%。

同时，他们发现那些接受了根治性剂量放疗的患者，相比仅接受了姑息性剂量的患者生存期明显延长，中位总生存时间分别是19.6个月和10.2个月。

两组接受的都是放疗，一组是直接放疗，一组是先接受了Y药然后放疗，结果放疗疗效的维持时间相差几乎1倍；从这个例子中，可以间接地、初步地说明免疫治疗可能会助攻放疗的抗癌作用。

PD-1助攻放疗：客观有效率

从0%提高到28%

今年年初，日本国家癌症中心的Kohei Shitara教授报道了一项病例对照研究。36名接受了晚期姑息性放疗的胃癌患者，一组18人是在接受过PD-1抗体治疗（有的有效、有的PD-1抗体治疗本身是失败的）后接受的姑息性放疗，另一组18人单纯接受姑息性放疗。之所以要做姑息性放疗主要是为了处理肿瘤梗阻、出血、溃疡等严重影响生活质量、威胁患者生命的急症。

两组患者姑息性放疗所给的剂量和部位都差不多，但结果相差很大：

■ 在PD-1抗体治疗后给予姑息性放疗这一组，18名患者中有5名患者，肿瘤发生了明显的缩小，缩小的幅度超过了30%，症状也明显患者；

■ 而单纯接受姑息性放疗的这一组，没有1例患者肿瘤缩小超过30%，大多只是控制住了病情不再恶化，或者肿瘤只是轻度缩小。

下图显示的两个案例，都是在接受PD-1抗体治疗后，然后给予姑息性放疗，结果肿瘤大幅度缩小，案例一里缩小了超过70%，案例二里原本即将堵住整个胃的肿瘤，明显缩小，接近消失。