使用顺铂后何时升白，你真的知道吗？

文章作者：毛阳

中性粒细胞减少症是化疗最常见的血液学毒性，其减少程度、持续时间与患者感染甚至死亡风险直接相关，对化疗药物的相对剂量强度和患者预后产生了不良影响。

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是预防和治疗化疗导致中性粒细胞减少最重要的药物。我们知道 G-CSF 的使用应该和化疗药物具有一定的时间间隔，如果使用过早，刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏，不仅不能减轻骨髓抑制，还会加重骨髓储备功能的损伤，增加重度骨髓抑制的风险。所以中性粒细胞缺乏治疗相关指南推荐 G-CSF 应在化疗后次日或最长至化疗后 3-4 天内开始使用。

顺铂是一个常用的广谱抗瘤药物。顺铂的突出特点是代谢慢，药品说明书中是这样描述其药代动力学特点的：

顺铂代谢呈双相性：T_1/2α为 25～49 min，T_1/2β为 58～73 h。药物自体内消除缓慢，主要经肾脏排泄，5 日内尿中回收铂为给药量的 27%～54%。

因而总体上顺铂的半衰期超过 2 天，一个代谢速度这么慢的药物，如果患者使用后出现粒细胞缺乏为主的骨髓抑制，我们该何时启动 G-CSF 治疗呢？

虽然各大指南都推荐顺铂 60～80 mg/m2 一次给药，但是很多国人不能耐受，经常分 3 次给药。假设顺铂的半衰期是 48 h，顺铂分 3 天给药后，患者体内顺铂的血药浓度变化如下图所示：

图源：作者提供

我们可以看出化疗后 24 h 顺铂血药浓度与顺铂第 2 天使用后的浓度高峰相当，化疗后 48 h 与使用顺铂第 1 天峰值浓度相当，化疗后 72 h 依然是接近最高峰值 40% 的血药浓度，所以在顺铂化疗后 72 h 内是不适合行升白治疗的，当化疗后第 6 天，为峰值的 12.5%，在化疗后第 7 天，血药浓度降低为 10% 以下。

如果是一次大剂量给药，72 h 后的血药降为峰值的 35%，但是因为第一次给药剂量很大，血药浓度依然偏高，也不适合进行升白治疗。

图源：作者提供

综上，使用顺铂后升白治疗应尽量延后，最好能应在 1 周后，如果分 3 次用药，至少应在 3 天后，1 次大剂量用药至少应在 4 天后。