肿瘤患者血小板减少：除化疗外，这6个因素你考虑过么?

随着高强度化疗的出现，以及一些新药的临床应用，化疗诱导的血小板减少症(Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia，CIT)逐渐引起人们的关注。出现CIT后，后继的治疗可能会延迟或减低剂量，从而使患者的疗效受到影响。一些严重的血小板减少患者，不仅生活质量受到影响，而且为预防重要脏器出血，需要输注血小板，还增加了治疗的费用。

说到化疗后血小板减少的处理，有些人会说，这有什么呀，不就是打打升血小板针、严重的时候输输血小板吗?实际上，问题似乎并不是这么简单。

首先，你能肯定这个患者的血小板减少就是化疗导致的吗?

换言之，你知道都有哪些因素可能导致肿瘤患者的血小板减少?

即便患者确诊了CIT，都有哪些「升血小板针」可以应用?效果如何?

严重CIT患者如何掌握输血小板的指征?

通过两期内容，我们试着来回答以上几个问题。

一

CIT 的诊断

CIT 简单的说就是「化疗后的血小板减少」。在诊断时，要考虑前期的化疗方案和血小板减少发生的时间两个因素。

从化疗方案讲，CIT 多发生在接受含铂类制剂和吉西他滨方案化疗的膀胱癌、卵巢癌和肺癌。

从血小板减少发生的时间来讲，因为血小板的正常寿命是8到10天，所以血小板一般是在化疗后7天开始下降，化疗后14天达到最低点。之后缓慢上升，在28天到35天恢复到基线水平。

伴随着血小板系列的「抑制」，患者常常同时会有白细胞的减少。如果患者情况基本符合上述「规律」，诊断还是比较有把握的。如果存在任何的「疑点」，就要警惕患者是否存在 CIT 之外的其他情况，即其他可能引起血小板减少的疾病。

二 CIT 的鉴别诊断

1、EDTA相关假性血小板减少症

EDTA 相关假性血小板减少症，是偶尔「愚弄」临床医生的一种情况。我们抽取血常规的试管是采用EDTA抗凝的，但EDTA可以使某些患者血液中的血小板聚集，从而导致检测数值明显低于实际的血小板计数，即「EDTA相关假性血小板减少」，而患者血小板实际上是正常的。

临床医生遇到这种情况的第一感觉就是「患者好好的，没有一点儿出血的表现，怎么血小板就这么低呢?」，这时将血液标本涂片，镜下观察会见到血小板的数量并不少，但有明显的聚集现象，从而提示诊断。确定诊断的方法，是送检枸橼酸钠抗凝的标本，如果更换抗凝剂后检测血小板正常，就可以诊断 EDTA 相关假性血小板减少症了，患者的血小板计数是完全正常的，不用干预。

2、骨髓转移癌

骨髓转移癌是肿瘤血行播散的结果，以乳腺癌和肺癌等常见。肿瘤细胞浸润骨髓造血的「沃土」，导致血细胞减少，除了血小板减少外，还常常伴随有贫血。骨髓转移癌的确诊依靠骨髓涂片或活检见到成团的癌细胞。

有时，在肿瘤患者的外周血涂片中见到了幼稚红细胞或幼稚粒细胞，也要考虑骨髓转移癌，其形成的原因，是肿瘤细胞骨髓浸润以后，破坏了骨髓的屏障，使骨髓中未成熟的血细胞提前释放到外周血，有人甚至说幼红/幼粒细胞血症是骨髓转移癌的特征。

骨髓转移癌代表着肿瘤的广泛播散，一般没有特别有效的治疗手段，以对症支持、必要的成分输血治疗为主，就像地里面长满了杂草，促造血的细胞因子再怎么「催」，作为庄稼的血细胞也很难见到明显的起色。而此时的化疗，即便能够进行，也要倍加小心，因为骨髓的代偿能力已经很差了，化疗后的血细胞减少会更加严重。

3、弥散性血管内凝血(DIC)

肿瘤的广泛播散和组织浸润，会激活凝血系统，导致 DIC，即弥散性血管内凝血，这在胃腺癌和胰腺癌中比较常见。DIC 会进一步消耗血小板，导致患者出现难以纠正的血小板减少。DIC 的特征之一是凝血功能异常，所以，如果肿瘤患者在血小板减少的同时，出现了凝血的异常(尤其是D-Dimer和FDP升高，纤维蛋白原下降)，就要警惕DIC了。

DIC 的诊断，要求有基础疾病(肿瘤，尤其是分期晚的肿瘤)、出血表现(常常是穿刺部位的出血、瘀斑)和实验室检查的异常(具备血小板减少、PT 或 APTT 延长、D-Dimer 升高等指标中的三项)。DIC 实际上是肿瘤晚期并发症，原发疾病不能控制的话，对于 DIC 也常常无能为力。DIC 的血小板减少是消耗过多导致的，骨髓中可以见到巨核细胞代偿增生的表现，不论是输注血小板还是应用促血小板生长因子，效果都不理想。

除了肿瘤的广泛播散外，感染也可以引发DIC，而肿瘤患者免疫缺陷、化疗后合并感染是比较常见的，这进一步增加了肿瘤患者DIC诊断与处理的难度。

4、脾功能亢进

脾脏肿大，大量的血小板在脾脏潴留、消耗，导致患者血小板的减少。肿瘤患者脾功能亢进多见于肝炎后肝硬化继发肝癌的患者，诊断包括脾大、血小板减少和骨髓巨核细胞代偿增生三条依据。治疗上主要是脾切除或脾脏栓塞，内科治疗再次显示出无能为力的遗憾。

5、免疫性血小板减少性紫癜(ITP)

ITP 在肿瘤患者中也是比较常见的。ITP 的特点是，除了血小板的减少以外，白细胞、血红蛋白以及凝血功能一般是正常的，即便患者的血小板处于比较低的水平，出血表现也往往不明显。ITP 的发病，是体内产生了针对血小板的自身抗体，导致了血小板在脾脏等部位的过多消耗。

补充的外源性血小板常常短期之内遭到破坏，所以你前一天输血小板，第二天化验显示血小板仍旧「纹丝不动」。ITP 要根据患者的血小板水平和临床的需要来确定是否治疗，主要的治疗选择包括皮质激素、静脉丙种球蛋白和促血小板生长因子。

6、感染

感染不仅可以加速血小板的清除，使血小板的寿命缩短，还可以导致消耗性凝血病，使血小板过多的消耗，后者发展到一定程度即 DIC。感染相关血小板减少的处理，主要是积极有效的抗感染治疗。但需要注意的是，治疗感染的药物中，万古霉素、利奈唑胺和更昔洛韦，均可以引起骨髓抑制、血小板减少，对此要「提高警惕」。

综上，对于一位合并血小板减少的肿瘤患者，经过谨慎的鉴别诊断，除外了上述其他原因导致的血小板减少，最终诊断为「化疗诱导的血小板减少(CIT)」，那进一步的治疗该如何选择呢?我们下一期再来一起探讨。