在制药界，沙利度胺，绝对是一个如雷贯耳的名字。这个药物的背后，是一个绵延一个甲子的传奇故事。
上个世纪五十年代，诺华公司（当时还不叫这个名字）率先合成了沙利度胺，本意是作为一种抗生素，结果体外试验发现这个药完全没有消炎的效果。因此，打算把这个药抛弃。
一家德国的药企（Chemie Grünenthal）在一个偶然的机会中，发现这个化合物具有镇静催眠、以及止吐的功能，因此接手了这个化合物的后期开发。当时全世界都没有像样的药品监管机构，未经大规模严谨的科学观测和临床试验，这个药物就在1957年正式上市。由于这个药物止吐功能的确比较强大，一时间风靡欧洲大陆，甚至远销非洲、澳洲和拉丁美洲。
但是，这个药进入美国市场，却遇到了不小的麻烦。当时美国的食品药品监督管理局（FDA）刚刚成立不久，其实也没啥审批药品的可靠经验。一位经受这个药品的刚刚入职不久的职员，名叫弗兰西斯·凯尔西（记住这个名字，这个人日后是美国的民族英雄），她发现沙利度胺完全没有用于人体的数据，为何就可以上市。她觉得毕竟人和动物不一样，不能单凭动物试验的数据，就批准一个药物上市。她觉得应该谨慎小心一些为妙，因此迟迟不愿为这个药品放行；尤其是该药物当时被大规模用于孕妇的止吐，孕妇和胎儿是最脆弱的人群，更应该小心。因此，即便商业公司和部分政客不断施压，凯尔西我行我素。
1962年，凯尔西因阻止反应停进入国内成为美国英雄，被肯尼迪总统授予杰出联邦公民总统奖。
不久，澳洲的产科医生在《柳叶刀》发文，报道沙利度胺可以导致婴儿畸形，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足——也就是闻名中外的“海豹胎”。一石激起千层浪，很快沙利度胺被紧急撤市，并在很长一段时间里销声匿迹。而且，也正是由于这一次重大的事故，欧美各国开始修改法律，同时加强了FDA对拟上市新药的监管。
可以说，全球对药品上市的科学、严格监管的历史，就是从沙利度胺这个事件作为转折点而逐渐完善起来的。
上世纪八九十年代，世界各地的科学家又重新研究起沙利度胺，发现这个药对麻风病、以及血癌——多发性骨髓瘤，效果显著。
1998年，沙利度胺被批准用于治疗麻风结节性红斑；2006年，该药物被批准用于多发性骨髓瘤。沉寂三十多年，沙利度胺又卷土归来！
沙利度胺，以及随后改进版——来那度胺，被广泛用于包括多发性骨髓瘤在内的多种血液系统肿瘤，并且被肝细胞肝癌等几种实体瘤患者所采用。
近日，距离沙利度胺第一次上市（1957年）整整60年后，中国的医学家用严谨、科学的多中心、三期临床试验，首次证实，这个药物的确是一个非常棒的止吐药；尤其是用于预防化疗药导致的恶心、呕吐；只不过，不可用于孕妇。
2017年8月30日，肿瘤学顶尖杂志《JCO》率先在线发表了这项三期临床试验的结果。入组的是656名既往未接受过化疗，拟接受高致吐性化疗（含顺铂方案或表柔比星/多柔比星≥50mg/m2+环磷酰胺方案）的恶性肿瘤患者。分成两组，实验组接受沙利度胺+帕洛诺司琼+地塞米松三联止吐；对照组，接受安慰剂+帕洛诺司琼+地塞米松止吐。
与对照组相比，沙利度胺的加入，延迟呕吐的完全缓解率从61.7%提高到了76.9%，也就是说让免于呕吐的患者增加了15%；总的呕吐完全缓解率，也从53%提高到了61%。沙利度胺的加入，恶心和厌食，也明显得到了改善——化疗导致的恶心、呕吐是不少病友对化疗恐惧和不愿意配合的主要原因之一，有了更好的止吐方案，对于提高患者的依从性，从而间接地提高生存期，至关重要。沙利度胺本身的副作用主要是：镇静、头晕和便秘。
虽然目前已经有不少高级的止吐药，比如奥氮平、阿瑞匹坦等，但是沙利度胺便宜呀。因此，有理由相信，这个药物用于化疗病人的止吐，未来或许是一个很不错的选择。
参考文献：
[1]Efficacy of Thalidomide in Preventing Delayed Nausea and Vomiting Induced by Highly Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial (CLOG1302 study). J Clin Oncol 35:3558-3565
[2]Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R:Impact of chemotherapy-induced nausea and vomiting on health-related quality of life and resource utilization: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol 99:13-36, 2016
本文仅供医学药学专业人士阅读
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