一直以来,对于没有基因突变的晚期非小细胞肺癌,最常用的化疗方案就是含铂的双药治疗。铂类主要指的是顺铂、卡铂。而另外一个药,可供选择的有:吉西他滨、培美曲塞、紫杉醇类(紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多西紫杉醇;多西紫杉醇又名多西他赛)、长春瑞滨。
氟尿嘧啶类化疗药,是消化道肿瘤、头颈部肿瘤和乳腺癌最常用的化疗药,主要包括5-FU、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等。其中卡培他滨和替吉奥(又名S-1),是口服的化疗药,副作用相对较小,且使用方便,近年来越来越收到世界各地的患者的亲睐。
十几年来,一直有一些规模大大小小的一期、二期临床试验证实S-1用于晚期非小细胞肺癌的二线、三线及三线以后的治疗,也有一定的疗效:比如一项2001年发表的、入组了62名志愿者的二期临床试验数据显示,S-1单药用于不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,客观有效率为22.0%,副作用可控。
由于S-1是日本生产的,或许也是出于保护本国药企的考虑,日本在2004年就批准S-1用于肺癌的治疗,但是毕竟还缺少决定性的三期临床试验的数据。
上周,S-1对比多西他赛用于无EGFR、ALK等驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌的二线治疗,三期临床试验终于揭晓:S-1不输多西他赛,有望正式进入晚期非小细胞肺癌的治疗“菜单”里。
这是一项入组了1154名患者的国际多中心大型三期临床试验,入组的均为至少1种含铂的双药化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分组到S-1组和多西他赛组,中位随访了30.75个月。
两组的总生存时间,没有统计学差异:S-1组是12.75个月,多西他赛组是12.52个月。
两组的无疾病进展生存时间也没有统计学差异:S-1组是2.86个月,多西他赛组是2.89个月。
两组的有效率也没有统计学差异:S-1组是8.3%,多西他赛组是9.9%。S-1组最常见的副作用是:没有胃口、恶心、腹泻;而多西他赛组最常见的副作用是:骨髓抑制、脱发和没有胃口。
不过,S-1这个时候证实自己不输多西他赛,有点“生不逢时”,因为对于铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌,目前最佳选择已经不是多西他赛这样的化疗药了,而是PD-1抗体免疫治疗——相比于多西他赛这样的传统化疗药,PD-1抗体可以大幅度提高生存期和生存率,两条生存曲线分的很开。
S-1奋力追赶多西他赛等老牌化疗药,结果PD-1抗体已经呼啸而过,“时不我予的哀愁“!不过,话又说回来,毕竟对PD-1抗体有效的病人还是少数的;多一种化疗药,而且是使用方便的口服药,对于很多病友而言,是多了一种非常重要的选择!
参考文献:
[1]Phase II study of S-1, a novel oral fluorouracil, in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 2001 Sep 28;85(7):939-43
[2]Randomized controlled trial of S-1 versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy (East Asia S-1 Trial in Lung Cancer). Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2698-2706. doi: 10.1093/annonc/mdx419
本文仅供医学药学专业人士阅读