请收好，这份常用化疗药主要副作用及处理原则攻略

• 发生 CIT 且有出血症状时，需输注血小板或输注血小板的同时给予 rhTPO；

• 发生 CIT 但无出血症状时，血小板计数 ≤ 10×109/L，需预防性输注血小板或输注血小板的同时给予 rhTPO；

• 血小板计数＞10×109/L 时，不建议输注血小板。

• 0级：无

• 1级：与治疗前相比，排便次数增加<4次/天

• 2级：与治疗前相比，排便次数增加4~6次/24小时

• 3级：与治疗前相比，大便次数增加≥7次/天，大便失禁，腹部重度疼痛或大便失禁，影响日常活动，需住院

• 4级：危及生命(如循环衰竭)

• 5级：死亡

• 2级以下腹泻：无需停药，积极补液，避免电解质紊乱，少食多餐，选择易消化食物。

• 2级以上腹泻：停用可能导致腹泻的化疗药物，并口服蒙脱石散、洛哌丁胺等药物止泻。

洛哌丁胺用法：

• 首次服用4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；中途不得更改剂量、量、连续服用易蒙停不超过48h；

• 若24h后腹泻未止，洛哌丁胺增量至2mg/2h，酌情抗感染(氟喹诺酮)；

• 若48h后腹泻仍未止，给予皮下注射奥曲肽100~150ug/q8h，随后剂量酌酌情递增或25~50ug/h，持续静脉给药到腹泻控制后24小时。

• 出现腹泻伴发热、恶心、呕吐、血便等情况：可提高奥曲肽剂量至100-200ug/q8h 

• 铂类：顺铂、奥沙利铂等；

• 长春花生物碱类：长春新碱、长春瑞滨等；

• 紫杉类：紫杉醇、多西他赛、新型的紫杉醇制剂；

• 其他：沙利度胺、硼替佐米等。

• 降低化疗药物剂量，研究表明，应用紫杉类药物出现周围神经毒性时，需减量 20%；对于顺铂等药物产生的周围神经病，延长化疗间歇、降低化疗剂量是必要的措施；

• 对于奥沙利铂所致的 CIPN，患者需注意手足保暖；

• 给予甲钴胺等营养神经的药物。

六、心脏毒性

不同的抗肿瘤治疗药物造成的心脏毒性反应表现形式也不同，具体可以分为：

• 心脏功能损伤（如：蒽环类药物和曲妥单抗）
• 血管功能损伤（如：5-FU 和卡培他滨）
• 对心脏功能和血管均有损伤 （如：贝伐珠单抗和舒尼替尼）

化疗既可以直接导致心脏病，也能促进心血管疾病的发生或成为促使心血管疾病发生的重要风险因素。

心脏毒性的预防：

• 限制或降低蒽环类药物的最大累积剂量；

• 改变给药方式(持续泵注)；

• 改变剂型(多柔比星改为多柔比星脂质体)；

• 应用心脏保护药物：右雷佐生，DZE与蒽环类药物的剂量比为10-20：1，DZE：DNR=20:1，DZE：ADM=20：1，DZE：EPL=10：1，其他有血管紧张素II受体拮抗剂/血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类药物)；

• 行为治疗。

七、药物性肝损伤

化疗药及其代谢辅料可能诱发肝功能异常，即药物性肝损伤 (drug-induced liver injury，DILI)，亦称药物性肝病。

可能导致 DILI 的化疗药有：环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤、奥沙利铂等。

DILI 危险因素包括：高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等 。

DILI 严重程度分级：

• 0级（无肝损伤）：患者对暴露药物可耐受，无肝毒性反应。

• 1级（轻度肝损伤）：血清ALT和/或ALP呈可恢复性升高，TBil<2.5ULN（2.5mg/dL或42.75μmol/L），且INR<1.5。多数患者可适应。可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状。

• 2级（中度肝损伤）：血清ALT和/或ALP升高，TBil>2.5ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5。上述症状可有加重。

• 3级（重度肝损伤）：血清ALT和/或ALP升高，TBil>5ULN（5mg/dL），伴或不伴INR≥1.5。患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长。

• 4级（急性肝衰竭）：血清ALT和/或ALP升高，TBil≥10ULN（10mg/dL）或每日上升≥1.0mg/dL，INR≥2.0或PTA<40%， 可同时出现腹水或肝性脑病或与DILI相关的其他器官功能衰竭。

• 5级（致命）：因DILI死亡，或需接受肝移植才能存活。

DILI 处理原则：

DILI 的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型 DILI 可停药或减少剂量。

为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA 药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）:

• 血 清 ALT 或 AST>8 ULN；
• ALT 或 AST>5 ULN，持续 2 周；
• ALT 或 AST>3ULN，且 TBil>2ULN 或 INR>1.5；
• ALT 或 AST >3ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多 (>5%)。

可早期给予保肝药物（异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵肠溶胶囊等）。

八、肾脏毒性

几乎所有药物都经过肾脏排出，在此过程中易对肾造成损伤，产生肾毒性。轻度损害临床上可无明显症状而表现为肌酐升高、轻度蛋白尿、镜下血尿；严重则可出现肾功能衰竭。

肾脏毒性以预防为主。

绝大多数化疗药物的肾毒性不明显，顺铂和甲氨蝶呤相对多见。在应用此类药物之前，应事先了解患者是否患有慢性合并症如高血压、糖尿病等，并对肾功能进行评估。对于高危风险人群，也会尽量避免应用对肾脏损伤大的药物。

在应用顺铂、甲氨蝶呤及亚硝脲类等可能造成肾功能损害的药物时，应常规水化、利尿（可减轻药物对肾脏的损害）并计24小时尿量以减轻药物对肾脏的影响。同时也会定期让患者复查尿常规，来监测各项指标是否正常。

九、过敏反应

紫杉醇输注过程中，可能会出现皮肤瘙痒、皮疹、面色潮红、血压轻度升高等轻度过敏反应，严重的过敏反应则表现为呼吸困难、荨麻疹、低血压、过敏性休克，若不立即抢救，危及患者生命。

但不是所有有输注紫杉醇的患者都会引起过敏反应，通常发生在第一次或第二次化疗时。

应对措施： 

为了预防皮肤过敏反应，在使用过敏反应发生率及严重程度较高的抗癌药物之前，应做必要的皮肤过敏试验，防止皮肤过敏的症状出现。

当出现皮肤过敏之后，应叮嘱患者一定不能乱抓乱挠，须及时的进行处理，首先要注意皮肤清洁，防止造成感染，或应用一些有效的药物。常用的有海拉明或氢化可的松，但是仍然需要密切关注反应。