钇-90（Y-90）微球放射栓塞治疗技术（TARE）是一种靶向肿瘤放射治疗，该项技术被广泛应用于肝脏恶性肿瘤的选择性体内放射治疗（SIRT）中，即在肝脏病灶处，通过靶向的大剂量高能量β辐射起到杀死癌细胞的目的，同时可以很好地保护健康肝脏组织。此前，基于回顾性LEGACY试验的结果，美国FDA批准TheraSphere Y-90用于肝癌患者的治疗。
基于现在肿瘤治疗的研究进展，联合治疗已经成为大势所趋。尤其是局部治疗与系统治疗的联合也逐渐崭露头角，并显示出不俗的疗效。Y-90放疗栓塞作为一款新型的局部治疗方案，在与系统治疗的联合研究中也不遑多让，联合靶向或免疫药物均取得成效！
联合索拉非尼一线治疗
DCR近90%
这是一项回顾性研究，纳入不可切除晚期肝癌患者，分为三个治疗亚组：TARE单独治疗；TARE+索拉非尼治疗；TARE用于因禁忌症或不耐受而不能服用索拉非尼患者。研究终点包括客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)和治疗失败的原因。
平均放射学随访时间为4.4个月(范围0.5-48.8)。在治疗区域，TARE联合索拉非尼组的ORR(53.1%)、DCR(87.7%)和CR率(11.1%)最高，而TARE单独治疗组的ORR(41.3%)稍低，但DCR相似(85.7%)。
在所有亚组中，65.7%观察到疾病进展。TARE单独治疗组(44.5%)和TARE联合索拉非尼组(38.4%)最常见的首次疾病进展部位是肝内区域。在TARE联合索拉非尼(32%)和无法耐受索拉非尼的TARE(40%)亚组中，超过30%的病例发生肝外进展(包括仅肝外进展和肝内合并肝外进展)，远高于TARE单独治疗组(12.7%)。
所有治疗的中位总TTP为4.9个月(95%CI: 3.9-5.9)。在3个亚组中，TARE单独治疗组的中位总TTP最高，为8.6个月，其次是TARE联合索拉非尼为5.1个月，无法耐受索拉非尼的TARE组为2.7个月。
联合纳武利尤单抗
mOS超1年
2020年ASCO会议上公布了CA 209-678研究的结果，这是一项开放性、单臂、单中心、两阶段Ⅱ期临床试验，纳入了40名患者，其中36名可评估。符合条件的Child-Pugh A级晚期HCC患者接受Y90放射治疗（Y90-RE）和纳武利尤单抗（放疗21天后开始，每2周一次，每次200mg）治疗。研究主要终点为总有效率(ORR) (per RECIST v 1.1)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
研究结果显示，中位随访16.4个月后，ORR为31% (95% CI 16.4 – 48.1%)；DCR是58.3%；在Y90-RE视野内，81%的病灶消退；中位PFS和OS分别为4.6个月(95% CI 2.3~8.4)和15.1个月(95% CI 7.8~NE)。6个月和12个月的PFS率分别为44.2%(95% CI 27.3% – 59.9%)和26.1%(95% CI 11.2% – 43.8%)。总的来说，纳武利尤单抗+ Y90-RE安全可耐受，只有11%的患者出现3/4级治疗相关不良事件(AEs)。
总结
关于放疗栓塞的联合治疗，目前有两种思路。血管生成作为肿瘤的特征之一，在肿瘤的形成和生长中起着至关重要的作用，长期以来一直是HCC中很有前途的药物靶点。研究表明，VEGF表达异常与HCC肿瘤中观察到的血管异常有关，其他各种研究也一致表明，HCC患者手术或射频消融后循环VEGF表达升高与预后不良相关。重要的是，有研究发现，在肝癌放疗后VEGF表达升高。
基于此，研究人员认为，研究放疗后抗血管生成和ICB治疗HCC患者的疗效是有意义的，因为它们能够激发有效的肿瘤杀伤活性，限制肿瘤细胞重新稳定自身的能力。另一种替代策略是在放疗之前使用抗血管生成药物，这可以使肿瘤血管系统“正常化”，进而有可能提高放疗的疗效，在抗血管联合放疗治疗后可给予ICB，以进一步维持抗肿瘤免疫。针对以上两种联合治疗思路，目前，已有相关研究正在开展！也期待研究能带来更好的结果。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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