Science子刊：紫杉醇“捧杀”癌细胞！它真正的作用机制竟是这样的……丨肿瘤情报

要点提示

1. Science Translational Medicine：紫杉醇其实是通过增强癌细胞染色体不稳定性来发挥抗癌作用！
2. CA子刊：“N+I”联合治疗在包含脑转移群体的晚期肾细胞癌（aRCC）患者中展现可观疗效和安全性！
3. 新药：特瑞普利单抗治疗食管癌获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格！
4. 新药：又一个国产第三代EGFR-TKI新药上市申请获受理！

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Science Translational Medicine：紫杉醇其实是通过增强癌细胞染色体不稳定性来发挥抗癌作用！

紫杉醇是乳腺癌治疗的基石之一，但其细胞毒性机制尚不完全清楚。并非所有患者均可从治疗中获益，且目前没有能够预测患者对紫杉醇敏感性的生物标志物，临床医生很难确定紫杉醇对乳腺癌患者是否有效。近日，有研究发现，紫杉醇其实是通过强化癌细胞染色体的不稳定性来发挥抗癌作用，且基线染色体不稳定率可作为紫杉醇反应的预测生物标志物，其研究结果在《科学转化医学》发表。

 

期刊官网截图

为了探究紫杉醇真正的作用机制，研究者使用两种标准剂量方案对乳腺癌患者进行治疗。研究者发现，给药后患者体内的紫杉醇均处于较低浓度，并不足以达到体外细胞培养中可抑制有丝分裂的浓度，肿瘤细胞的有丝分裂也并未被抑制——这表明“抑制有丝分裂”可能不是紫杉醇抗癌的真正原理。

研究者进一步发现，在紫杉醇给药后，患者肿瘤细胞和体外培养的乳腺癌细胞的多极纺锤体均明显增多，相比双极分裂，多级分裂导致的染色体不稳定更容易导致子细胞死亡。染色体不稳定性是肿瘤细胞的普遍特征，绝大多数肿瘤都会存在染色体不稳定，但如果染色体高度不稳定会导致肿瘤细胞死亡。

随后研究者又通过其他手段增加/降低紫杉醇诱导产生的多级分裂，发现增加/降低多级分裂会相应地影响紫杉醇的细胞毒性，并且对37例病例的回顾性研究也显示，染色体不稳定性和紫杉醇敏感性之间存在一定的相关性，再次证实了前面的结论。

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CA子刊：“N+I”联合治疗在包含脑转移群体的晚期肾细胞癌（aRCC）患者中展现可观疗效和安全性！

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（N+I）已经在初治的aRCC患者中证实了长期疗效和安全性，但大多数III期研究都排除了脑转移患者。正在进行的多队列IIIb/IV期CheckMate-920研究则探究了N+I使用纳武利尤单抗单药治疗方案在初治的、不排除脑转移群体的aRCC患者中的安全性和疗效。结果显示，N+I联合治疗后使用纳武利尤单抗单药治疗的方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且无新的安全性信号。

期刊官网截图

在该研究中，初治的aRCC和无症状脑转移患者接受纳武利尤单抗3mg/kg+伊匹木单抗1 mg/kg治疗（每3周一次×4次），随后接受纳武利尤单抗480mg治疗（每4周一次）。主要终点是末次给药后100天内≥3级免疫相关不良事件（imAE）的发生率，次要终点是无进展生存期（PFS）和根据实体瘤疗效评价标准第1.1版评价的客观缓解率（ORR），探索性终点包括总生存期（OS）等。

结果显示，随访24.5个月期间并未发生5级imAE。最常见的3级和4级imAE为腹泻/结肠炎（n=2，7%）以及垂体炎、皮疹、肝炎和糖尿病（各n=1，4%）。ORR为32%（95%CI 14.9%-53.5%），中位缓解持续时间为24.0个月。8例达到缓解者中的4例仍未报告进展。7例（25%）出现颅内进展；中位PFS为9.0个月（95%CI 2.9-12.0个月），中位OS未达到（95%CI 14.1个月-无法估计）。

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新药：特瑞普利单抗治疗食管癌获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格！

近日，君实生物宣布，其自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗治疗食管癌适应证获得美国FDA授予的孤儿药资格。这是特瑞普利单抗获得的第四个孤儿药资格，此前特瑞普利单抗治疗黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及软组织肉瘤已分别获得FDA孤儿药资格。

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新药：又一个国产第三代EGFR-TKI新药上市申请获受理！

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，奥赛康药业已递交1类新药ASK120067片的上市申请。公开资料显示，这是奥赛康药业研发的一款用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的第三代EGFR-TKI，由奥赛康药业与中国科学院上海药物研究所、广州健康院合作开发。目前已获批的第三代EGFR-TKI包括阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯医药的伏美替尼等。

 

参考文献：

1.Scribano CM, Wan J, et al. Sci Transl Med. 2021;13（610）:eabd4811. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abd4811?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

2.Emamekhoo H, et al with advanced renal cell carcinoma with brain metastases: CheckMate 920. Cancer. 2021 Nov 16. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.34016?__cf_chl_captcha_tk__=7Fi8G.xT1hvIvMRWewdheFLZhhu05trKXh4OcdzHEHA-1637113934-0-gaNycGzNDKU

3.https://mp.weixin.qq.com/s/yPJTenjJ8SMUTEnD9xqcyQ

4.https://mp.weixin.qq.com/s/kfN-m0jBxME4rwiYkSBdCg