化疗中这项调整，竟增加了半年的生存时间

化疗的时间节点选择往往对于疾病的治疗起着至关重要的作用，是一线选用化疗进行治疗还是作为其他治疗的辅助手段？是在术后立即进行辅助化疗还是需要间隔使用？靶向药与化疗交替需要把持怎样的节奏？……选择正确的化疗时机势必会让化疗发挥其最大的价值，达到在减轻不良反应的同时延长生存时间的目的。

然而上述的化疗时间选择都是大方向上的把控。倘若我们把化疗时间段的选择精确到某天，某个时间段又会有怎样的效果呢？

一项发表于《神经肿瘤学进展》的研究显示：胶质母细胞瘤（GBM）的患者使用标准化疗药物替莫唑胺进行治疗时，早上使用药物的患者平均总生存时间比晚上使用的患者长3.5个月。而在MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者中这个差距达到了惊人的6个月。

该研究共收纳了166例胶质母细胞瘤患者，他们先前都已接受过手术治疗和化疗，研究人员依据他们进行化疗的时间不同，将他们分为了早晨组（AM）与夜晚组（PM）。

在对这些患者进行了多年的随访研究之后（中位随访时间达到了5.07年），研究人员发现了一个惊人的事实。结果显示，早上进行化疗的患者与夜晚相比有更长的OS（中位OS，95％CI = 1.43,1.12〜1.92 vs.1.13,0.84〜1.58年）。

在56名MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者中OS收益更加显著，早晨进行化疗的患者比晚上进行化疗的患者总生存期多6个月（中位OS=2.13, 95% CI: 1.92~3.57年 vs. 1.63, 95% CI: 0.88~NR 年）。

这表明胶质母细胞瘤患者在使用替莫唑胺作为标准化疗药物时，早晨用药的患者相比晚上用药的患者会获得更好的生存收益。

该研究的灵感是来源于多数患者更愿意在晚上接受化疗，因为从患者的表现来看，晚上进行化疗的患者往往会有更少的副作用。研究者们因此提出了大胆的猜想：早上进行化疗副作用大会不会是由于治疗效果更好造成的呢？

于是，他们先在小鼠中进行了验证，没想到在小鼠中的研究证实了他们的猜想。他们便顺理成章地展开了这项研究。当然，他们的猜想再次得到了证实，并表现出惊人的对比。

但这样的结果一定意味着化疗在早晨进行更好吗？

其实也未必。首先，该研究是一个小型的回顾性分析研究，意味着患者没有受到严格的试验限制，干扰研究结果的因素会有很多。其次，该研究只针对的是胶质母细胞瘤选用替莫唑胺进行化疗的情况，无法将此结果推行到所有化疗当中。可能其他药物用于其他癌症的化疗时最佳用药时间变成了晚上。

但是如此惊人的成果还是为我们打开了一条新的研究思路——探索化疗药物的最佳起效时间。要知道替莫唑胺之所以能成为胶质母细胞瘤的标准化疗药物，是因为它将原有方法的生存时间提高了十周，而仅仅是在早晨使用就可让生存时间增加3-6个月，这个结果是足够惊喜的。

在此研究之前大家很少会考虑的化疗具体的精准用药时间，基本都是由医生安排进行。如果能沿着该研究的设计思路，更多地思考药物的使用时间，找到不同患者对于不同药物的最佳使用时间，相信会为患者提供一个切实可行又极易实现的延长生存期的方法。

如今该研究团队已经着手开展一项临床试验，关于新诊断出的胶质母细胞瘤患者被随机分配到早晨或晚上接受替莫唑胺治疗。实验结束之后，相信在胶质母细胞瘤领域这项研究可以有个尘埃落定的结果。也希望更多研究人员可以重视药物的生物钟疗法，根据昼夜节律，找到适合药物的使用时间，让患者在目前治疗条件下就能获得更好的生存周期。

参考文献：

[1] DamatoAR, Luo J, Katumba RGN, Talcott GR, Rubin JB, Herzog ED, Campian JL.Temozolomide chronotherapy in patients with glioblastoma: a retrospectivesingle institute study. Neuro-Oncology Advances. March 2, 2021.