罗氏PD-L1抗体Atezolizumab在膀胱癌中的表现良好，或能加速审批

这项研究的负责人Jean H在2016年的泌尿生殖系统肿瘤研讨会上说：“通过对IMvigor210数据的初步分析，我们发现Atezolizumab具有改变转移性尿路上皮癌(mUC)标准治疗的潜力。”Jean H是托马斯·杰斐逊大学医院Kimmel癌症中心和泌尿生殖系统的多学科中心的主任。

在这个开放的、单臂（只有实验组没有对照组）、多中心的IMvigor210实验中，Atezolizumab三周一次，每次1200毫克的静脉滴注。该试验包含两个实验组：第一组是未经过任何治疗的mUC患者，第二组招募了那些使用铂类化疗之后有了进展的患者。在GU研讨会上，第二组的数据已经公布了，第一组的数据还不成熟。第二组招募了316位患者，40%的患者接受过两次系统性的全身治疗。在这316位患者中，311例是可评估的。

该研究的主要终点是ORR(客观缓解率)，次要终点是DoR(持续响应时间)、OS(总生存期)、PFS(无进展生存期)和安全性。PD-L1的表达是由罗氏自己开发的一个SP142抗体通过免疫组化检测的。治疗的中位持续时间是12周(范围：0-46)。

PD-L1的表达是根据肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1表达来定的，分成三组：IC2/3(中和高表达患者，100位)、IC1/2/3(PD-L1阳性患者;n=208)、所有病人(n=310)。(ps：菠菜君提醒，PD-L1抗体的效果Atezolizumab确实是和PDL1表达状态正相关，在肺癌中也是如此;这次PD-L1的表达是根据肿瘤组织中的免疫细胞来确定的，不包括肿瘤细胞的PD-L1状态)。

在经过11.7个月(范围：0.2个月以上到15.2个月)的随访后中，ORR在IC2/3级(PD-L1中高表达)的患者中达到了26%，在IC1/2/3(PD-L1阳性)的患者中达到了18%，在所有患者中达到了15%(所有分组皆P<.01)。完全缓解率则分别是11%,6%,5%。

在一些预后较差的患者中也出现了应答，这其中包括内脏转移(243名患者， ORR=10%)，肝转移(97名患者， ORR=6%)， ECOG的评分为1(193名患者; ORR=10%)。

中位的应答持续时间还没有达到。

不管PD-L1的状态如何，中位的PFS是2.1个月。在PD-L1高表达、低表达和所有患者中，6个月病情不进展的患者分别是30%、23%和21%。

在IC2/3(PD-L1高表达)、IC1/2/3(PD-L1阳性)和总群体中，中位总生存期分别是11.4个月、8.8个月和7.9个月;12个月的总生存率分别是48%,39%和36%。

Atezolizumab是一种基因工程改造的针对PD-L1靶点的单克隆抗体，可以阻止PD-1通路的活化。这个抗体经过了改造，目的是减少抗体和补体依赖的的细胞毒性。

在IMvigor 210中，“Atezolizumab的耐受性良好，没有出现治疗相关的致死案例，3/4级毒副作用的比率也很低，从未出现过治疗导致的肾毒性。”罗氏在一份声明中提到。

69%的病人经历了不同等级的不良反应,在16%的病人中出现了3/4级的治疗相关副作用，5%的病人中出现了免疫相关的副作用。最常产生的3/4级副作用包括：2%的疲乏，1%的食欲减退、高血压、低血糖、结肠炎、关节痛、呼吸困难，ALT(丙氨酸转氨酶，即反应肝功能不正常的重要指标)。用药过程中没有出现过相关的死亡案例。

基于一期临床中Atezolizumab针对PD-L1阳性的的mUC患者的乐观数据，2014年FDA授予Atezolizumab突破性药物地位。罗氏正计划向FDA提交IMvigor 210的临床数据。

“这太令人激动了，大多数对Atezolizumab有应答的晚期膀胱癌患者的持续响应时间很长”医学博士，罗氏全球产品开发主管Sandra Horning在一份声明中说：“我们期望和FDA以及其他卫生机构分享这些实验结果，尽快让患者受益。”

参考文献：
http://global.onclive.com/conference-coverage/gu-2016/update-affirms-atezolizumab-activity-in-bladder-cancer